2) повышения антитромбиновой активности
3) дефицита витамина К
4) присутствия прямых ингибиторов свертывания крови (гепарин)
Фибриноген — фактор I свертывания крови и положительный белок острой фазы. При повреждении тканей или воспалении активированные макрофаги и другие клетки иммунной системы выделяют преимущественно интерлейкин-6, а также интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли α. Эти медиаторы стимулируют синтез фибриногена гепатоцитами, поэтому его концентрация обычно возрастает через 24–48 часов от начала воспалительной реакции и может сохраняться повышенной до ее разрешения.
Увеличение фибриногена отражает системный воспалительный ответ, но не является специфичным признаком определенного заболевания. Высокий уровень белка повышает вязкость плазмы и способствует агрегации эритроцитов, вследствие чего может увеличиваться скорость оседания эритроцитов. Дополнительно гиперфибриногенемия создает протромботический фон, поскольку большее количество субстрата доступно для образования фибрина.
Остальные перечисленные состояния не вызывают повышения синтеза фибриногена. Дефицит витамина K нарушает γ-карбоксилирование факторов II, VII, IX и X, но фибриноген к витамин-K-зависимым факторам не относится. Гепарин является непрямым антикоагулянтом: он усиливает активность антитромбина и подавляет тромбин и фактор Xa, не стимулируя продукцию фибриногена; повышение антитромбиновой активности также не является механизмом гиперфибриногенемии.
| Состояние | Ведущий механизм | Изменение фибриногена | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Острое воспаление | Индукция синтеза белков острой фазы под влиянием интерлейкина-6 | Повышение | Неспецифический маркер системного воспалительного ответа |
| Острое повреждение тканей, операция, ожог | Цитокиновая активация печени в рамках реакции острой фазы | Повышение | Может сочетаться с лейкоцитозом, повышением С-реактивного белка и СОЭ |
| Хроническое воспаление, ожирение, курение, беременность | Длительная или гормонально-метаболическая стимуляция синтеза фибриногена | Умеренное повышение | Следует учитывать при оценке тромботического риска и СОЭ |
| Дефицит витамина K | Нарушение синтеза функционально активных факторов II, VII, IX и X | Обычно не изменен | Характерно удлинение протромбинового времени, а не гиперфибриногенемия |
| Гепаринотерапия | Потенцирование антитромбина с подавлением тромбина и фактора Xa | Не повышается вследствие действия препарата | Антикоагулянтный эффект оценивают по АЧТВ, анти-Xa-активности или другим соответствующим тестам |
| Дефицит или повышение активности антитромбина | Изменение естественного противосвертывающего потенциала плазмы | Само по себе не определяет уровень фибриногена | Оценивается отдельным функциональным или антигенным исследованием антитромбина |
| ДВС-синдром и массивное потребление факторов | Расход фибриногена на внутрисосудистое образование фибрина и активация фибринолиза | Чаще снижение; при раннем воспалительном этапе возможно нормальное или повышенное значение | Интерпретируется вместе с тромбоцитопенией, увеличением ПВ, АЧТВ и D-димера |
Повышенный фибриноген наиболее обоснованно трактуется как проявление ответа острой фазы при наличии клинических или лабораторных признаков воспаления. Для его определения применяют, в частности, функциональный метод Клаусса, оценивающий способность плазмы образовывать фибрин под действием избытка тромбина. Изолированное повышение не позволяет установить локализацию или причину воспаления. При интерпретации результата учитывают С-реактивный белок, общий анализ крови, СОЭ, показатели коагулограммы, функцию печени и клиническую ситуацию.