2) FUS_16p11.2 (fusion involved in t(12;16) in malignant liposarcoma)
3) EWSR1_22q12 (Ewing sarcoma breakpoint region 1)
4) SS18_18q11.2 (synovial sarcoma translocation) (+)
Для синовиальной саркомы характерна реципрокная транслокация t(X;18)(p11.2;q11.2), приводящая к слиянию гена SS18 (SYT) в локусе 18q11.2 с одним из генов семейства SSX на X-хромосоме, чаще всего SSX1 или SSX2, реже SSX4. Поэтому указание на SS18 является ключевым молекулярно-генетическим признаком этой опухоли.
Химерный белок SS18–SSX нарушает работу комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF (BAF), изменяет эпигенетическую регуляцию транскрипции и поддерживает опухолевый фенотип. Перестройка выявляется методом FISH с зондом к SS18, а точный вариант fusion-транскрипта подтверждается ОТ-ПЦР или секвенированием нового поколения. Иммуногистохимическая экспрессия TLE1 и SS18-SSX может служить дополнительным диагностическим признаком, однако наиболее специфичным доказательством остаётся обнаружение соответствующего химерного гена.
Молекулярная диагностика особенно важна при морфологически монофазной веретеноклеточной опухоли, поскольку её строение может имитировать другие саркомы. Морфологические варианты синовиальной саркомы включают монофазный, бифазный и низкодифференцированный типы; наличие транслокации сохраняется независимо от варианта и помогает установить нозологическую принадлежность.
| Опухоль или диагностический признак | Характерная генетическая перестройка | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Синовиальная саркома | t(X;18)(p11.2;q11.2), SS18–SSX1/SSX2/SSX4 | Определяющий молекулярный признак; подтверждает диагноз при соответствующей морфологии |
| Эмбриональная и альвеолярная рабдомиосаркома | Часто FOXO1-перестройки, например PAX3–FOXO1 или PAX7–FOXO1 | Поддерживает диагноз рабдомиосаркомы, а не синовиальной саркомы |
| Саркома Юинга | Наиболее типично EWSR1–FLI1 вследствие t(11;22) | Дифференциальный маркер мелкокруглоклеточной саркомы |
| Миксоидная липосаркома | FUS–DDIT3, реже EWSR1–DDIT3 | Характерная перестройка опухоли жировой ткани; SS18 не вовлечён |
| FISH с break-apart-зондом к SS18 | Разделение флуоресцентных сигналов при перестройке локуса 18q11.2 | Быстрый способ обнаружения реаранжировки SS18, но без определения конкретного партнёра |
| ОТ-ПЦР или RNA-NGS | Выявление транскрипта SS18–SSX и определение его варианта | Подтверждает наличие функционального химерного гена и уточняет молекулярный подтип |
Обнаружение SS18–SSX имеет высокую диагностическую ценность и позволяет отличить синовиальную саркому от морфологически сходных опухолей. Наличие транслокации не означает происхождение опухоли из синовиальной оболочки: такое название является историческим, а опухоль может возникать в мягких тканях конечностей и других областях. Выбор метода подтверждения зависит от доступности материала, но при сомнительном результате иммуногистохимии предпочтительно молекулярное исследование. Прогноз дополнительно определяется размером опухоли, стадией, глубиной инвазии, митотической активностью и наличием метастазов.