2) системного гемохроматоза
3) железодефицитной анемии
4) мегалобластной анемии
Избыточная продукция гепсидина характерна прежде всего для анемии хронических заболеваний, или анемии хронического воспаления. Под действием провоспалительных цитокинов, главным образом интерлейкина-6, синтез гепсидина в печени повышается. Гепсидин связывается с ферропортином — белком, обеспечивающим выход железа из энтероцитов и макрофагов, — вызывает его внутреннюю деградацию и тем самым уменьшает всасывание железа в кишечнике и его высвобождение из депо.
В результате развивается функциональный дефицит железа: общее количество железа в организме может быть достаточным или повышенным, но оно недоступно для эритроидных клеток костного мозга. Ограничение синтеза гемоглобина приводит преимущественно к нормоцитарной, позднее иногда к микроцитарной анемии. Для этого состояния типичны снижение сывороточного железа и общей железосвязывающей способности сыворотки, нормальная или повышенная концентрация ферритина, а также наличие воспалительного заболевания. При системном гемохроматозе, напротив, нарушается регуляция поступления и депонирования железа, чаще вследствие недостаточной продукции или действия гепсидина.
| Показатель или признак | Анемия хронического воспаления | Железодефицитная анемия | Системный гемохроматоз | Мегалобластная анемия |
|---|---|---|---|---|
| Основной механизм | Избыток гепсидина и секвестрация железа в макрофагах | Истощение запасов железа вследствие кровопотери, недостаточного поступления или нарушения всасывания | Недостаточная регуляция гепсидин–ферропортиновой системы и избыточное накопление железа | Нарушение синтеза ДНК, обычно при дефиците витамина B12 или фолатов |
| Сывороточное железо | Снижено | Снижено | Повышено | Нормальное или повышенное |
| Ферритин | Нормальный или повышенный как белок острой фазы | Снижен | Повышен | Обычно нормальный или повышенный |
| Трансферрин и общая железосвязывающая способность | Снижены или нормальны | Повышены | Нормальны или снижены | Обычно существенно не изменены |
| Растворимый рецептор трансферрина | Нормальный или немного повышен | Выраженно повышен | Не является ведущим диагностическим признаком | Не является специфичным для нарушения обмена железа |
| Морфология эритроцитов | Преимущественно нормоцитарная, иногда микроцитарная | Микроцитарная гипохромная | Анемия может отсутствовать; при её наличии морфология неспецифична | Макроцитарная, с гиперсегментацией нейтрофилов |
Таким образом, гепсидин связывает воспалительный процесс с нарушением доступности железа для эритропоэза. Концентрацию ферритина следует оценивать с учётом маркеров воспаления, поскольку при инфекции или хроническом воспалительном заболевании она может маскировать истинное уменьшение запасов железа. При сочетании анемии хронического воспаления с абсолютным железодефицитом дополнительно возрастает растворимый рецептор трансферрина и снижается ферритин. Лечение направляют на контроль основного заболевания, а назначение препаратов железа оценивают индивидуально с учётом доказанного дефицита и активности воспаления.