2) нарушение взаимодействия инсулина с клетками инсулинзависимых тканей (+)
3) патология сосудов, приводящая к нарушению секреции инсулина
4) ожирение, приводящее к нарушению секреции инсулина
Верный ответ отражает центральное звено патогенеза сахарного диабета 2 типа — инсулинорезистентность, то есть снижение биологического ответа тканей на действие инсулина. В первую очередь нарушается утилизация глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью, а в печени инсулин недостаточно подавляет глюконеогенез и гликогенолиз. В результате для поддержания нормогликемии требуется повышенная секреция инсулина, поэтому на ранних стадиях заболевания часто наблюдается компенсаторная гиперинсулинемия.
По мере прогрессирования метаболических нарушений β-клетки поджелудочной железы утрачивают способность компенсировать инсулинорезистентность, формируется относительная инсулиновая недостаточность и стойкая гипергликемия. Таким образом, сахарный диабет 2 типа развивается вследствие сочетания сниженной чувствительности тканей к инсулину и прогрессирующей дисфункции β-клеток, однако исходным и наиболее характерным механизмом обычно является нарушение действия инсулина. Ожирение, особенно висцеральное, существенно повышает риск инсулинорезистентности, но является фактором риска, а не обязательной непосредственной причиной заболевания.
Аутоиммунная деструкция β-клеток характерна прежде всего для сахарного диабета 1 типа и сопровождается абсолютным дефицитом инсулина. Сосудистые поражения не рассматриваются как первичная причина диабета 2 типа: микроангиопатия и макроангиопатия преимущественно формируются как хронические осложнения гипергликемии. Утверждение о том, что ожирение непосредственно нарушает секрецию инсулина, также неточно, поскольку в начале заболевания секреция инсулина обычно повышена, а ее снижение возникает позднее вследствие истощения функционального резерва β-клеток.
| Дифференциальный признак | Сахарный диабет 1 типа | Сахарный диабет 2 типа |
|---|---|---|
| Основной патогенетический механизм | Иммунно-опосредованная деструкция β-клеток | Инсулинорезистентность в сочетании с прогрессирующей дисфункцией β-клеток |
| Характер дефицита инсулина | Преимущественно абсолютный | Первоначально относительный, на поздних стадиях может становиться выраженным |
| Секреция инсулина в дебюте | Резко снижена или отсутствует | Нормальная или повышенная вследствие компенсаторной гиперинсулинемии |
| Аутоантитела к структурам β-клеток | Часто выявляются: к GAD, IA-2, ZnT8 или инсулину | Как правило, отсутствуют |
| С-пептид | Снижен или не определяется | В начале заболевания обычно сохранен или повышен, затем может снижаться |
| Связь с ожирением | Не является типичным патогенетическим условием | Висцеральное ожирение часто усиливает инсулинорезистентность, но не является обязательным |
| Необходимость инсулинотерапии | Требуется с момента установления диагноза для поддержания жизни | Зависит от стадии заболевания, уровня гликемии и сохранности функции β-клеток |
Инсулинорезистентность сама по себе не равнозначна сахарному диабету: заболевание диагностируют при достижении установленных порогов гипергликемии. К диагностическим критериям относятся глюкоза плазмы натощак не менее 7,0 ммоль/л, HbA1c не менее 6,5% или глюкоза через 2 часа после пероральной нагрузки не менее 11,1 ммоль/л; при отсутствии явных симптомов результат обычно подтверждают повторным исследованием. Лечение направлено не только на снижение гликемии, но и на уменьшение инсулинорезистентности, коррекцию массы тела и сердечно-сосудистого риска. Выбор терапии определяется фенотипом заболевания, сопутствующими состояниями и риском осложнений.