2) надпочечники
3) поджелудочную железу
4) печень
Паратгормон (ПТГ) регулирует кальций-фосфорный обмен, воздействуя главным образом на костную ткань и почечные канальцы. В костях рецепторы ПТГ расположены преимущественно на остеобластах; при длительном повышении гормона они усиливают экспрессию RANKL, что активирует остеокласты и повышает резорбцию костной ткани. В результате кальций и фосфат поступают в кровь. При прерывистом введении ПТГ возможен преимущественно анаболический эффект на кость, однако при постоянной гиперсекреции преобладает костная резорбция.
В почках ПТГ увеличивает реабсорбцию кальция в дистальных отделах нефрона и одновременно снижает реабсорбцию фосфатов в проксимальных канальцах, вызывая фосфатурию. Кроме того, гормон активирует почечную 1α-гидроксилазу, повышая образование кальцитриола; последний усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике, поэтому кишечник является не прямой, а опосредованной мишенью ПТГ. Надпочечники, поджелудочная железа и печень не относятся к основным органам-мишеням этого гормона.
Диагностическое значение имеет одновременная оценка концентраций ПТГ, общего или ионизированного кальция, фосфатов, креатинина и 25-гидроксивитамина D. Для первичного гиперпаратиреоза типично повышенное содержание кальция при повышенном либо неадекватно нормальном ПТГ; при вторичном гиперпаратиреозе ПТГ повышен как компенсаторная реакция, чаще на гипокальциемию, дефицит витамина D или хроническую болезнь почек.
| Орган или процесс | Основное действие ПТГ | Физиологический результат | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Костная ткань | Стимуляция остеобластами экспрессии RANKL и опосредованная активация остеокластов | Усиление резорбции и выход кальция и фосфата в кровь | При хроническом избытке — снижение минеральной плотности кости |
| Проксимальные канальцы почек | Подавление реабсорбции фосфатов | Фосфатурия и снижение концентрации фосфата в сыворотке | Гипофосфатемия характерна для действия избытка ПТГ |
| Дистальные канальцы почек | Усиление реабсорбции кальция | Повышение или поддержание уровня кальция в крови | Гиперкальциемия при несоответствующе высоком ПТГ указывает на первичный гиперпаратиреоз |
| Почка: 1α-гидроксилаза | Активация превращения 25-гидроксивитамина D в кальцитриол | Усиление кишечного всасывания кальция и фосфатов | При хронической болезни почек этот механизм ослабевает, способствуя вторичному гиперпаратиреозу |
| Первичный гиперпаратиреоз | Автономная гиперсекреция ПТГ аденомой, гиперплазией или реже карциномой околощитовидной железы | Гиперкальциемия, гипофосфатемия, повышенная костная резорбция | ПТГ повышен или неадекватно нормален на фоне гиперкальциемии |
| Вторичный гиперпаратиреоз | Компенсаторное повышение секреции ПТГ | Обычно гипокальциемия или нормокальциемия; возможна гиперфосфатемия при почечной недостаточности | Необходимо искать дефицит витамина D, хроническую болезнь почек или мальабсорбцию |
| Третичный гиперпаратиреоз | Автономизация длительно стимулированных околощитовидных желез | Выраженная гиперсекреция ПТГ и гиперкальциемия | Чаще развивается при длительном вторичном гиперпаратиреозе, особенно у пациентов с терминальной почечной недостаточностью |
Таким образом, прямыми физиологическими мишенями ПТГ являются костная ткань и почки. Итогом его действия становится повышение концентрации кальция и снижение концентрации фосфата в крови. Интерпретация результата невозможна без сопоставления ПТГ с уровнем кальция и оценкой функции почек. Изолированное повышение ПТГ не позволяет отличить первичный процесс от вторичного без анализа витамина D, фосфатов и креатинина.