2) Т-лимфоцитов
3) макрофагов
4) фибробластов
Плазматические клетки являются конечной стадией дифференцировки В-лимфоцитов, поэтому правильным является первый вариант. После распознавания антигена В-клеточным рецептором активированный В-лимфоцит пролиферирует и превращается сначала в плазмобласт, а затем в зрелую плазматическую клетку. При Т-зависимом иммунном ответе этот процесс поддерживается Т-фолликулярными хелперами посредством взаимодействия CD40 на В-лимфоците с CD40L на Т-клетке и действия цитокинов, включая IL-21.
В герминативных центрах лимфоидных фолликулов происходят соматическая гипермутация и переключение классов иммуноглобулинов, после чего формируются клетки, продуцирующие антитела с высокой аффинностью. Транскрипционные факторы BLIMP-1 (PRDM1), IRF4 и XBP1 подавляют программу В-клетки и обеспечивают развитие выраженного аппарата синтеза иммуноглобулинов. Короткоживущие плазматические клетки находятся преимущественно в лимфоидных органах, а долгоживущие мигрируют в костный мозг и поддерживают длительную продукцию антител.
Морфологически плазматическая клетка характеризуется эксцентрично расположенным ядром с грубым колесовидным хроматином, обильной базофильной цитоплазмой и светлым перинуклеарным ободком, соответствующим зоне аппарата Гольджи. В иммунологическом исследовании для неё типичны яркая экспрессия CD38 и CD138, ядерного фактора MUM1/IRF4 и наличие цитоплазматических иммуноглобулинов; экспрессия CD20 и PAX5 обычно снижена или отсутствует. Эти признаки используются для распознавания плазматических клеток при реактивной плазмоцитозе, плазмоцитоме и множественной миеломе.
| Клеточная форма | Происхождение и функция | Основные иммунophenотипические признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|---|
| Наивный В-лимфоцит | Клетка В-клеточного ряда до окончательной активации; распознаёт антиген через мембранный иммуноглобулин | CD19+, CD20+, PAX5+, поверхностные IgM и IgD | Предшественник плазмобласта и плазматической клетки |
| Плазмобласт | Промежуточная, активно пролиферирующая форма после активации В-лимфоцита | CD38 яркий, CD27+, CD20 вариабельный или сниженный; возможна циркуляция в крови | Переходная стадия между активированным В-лимфоцитом и зрелой плазматической клеткой |
| Зрелая плазматическая клетка | Терминально дифференцированная клетка, синтезирующая и секретирующая иммуноглобулины | CD138+, CD38 яркий, MUM1/IRF4+; CD20 и PAX5 обычно отрицательные или слабые | В норме немногочисленна; увеличение и моноклональность характерны для плазмоклеточных неоплазий |
| Т-лимфоцит | Клетка Т-клеточного ряда, регулирует или осуществляет клеточный иммунный ответ | CD3+, дополнительно CD4+ или CD8+; иммуноглобулины не синтезирует | Может помогать активации В-клеток, но не является источником плазматических клеток |
| Макрофаг | Производное моноцитарного ряда; фагоцитирует частицы и участвует во врождённом иммунитете | CD68+, CD163+, лизосомальные ферменты; отсутствуют признаки плазматической дифференцировки | Не формирует антителосекретирующие клетки |
| Фибробласт | Клетка соединительной ткани, синтезирующая коллаген и компоненты межклеточного матрикса | Виментин+, отсутствие CD38, CD138 и цитоплазматических иммуноглобулинов | Не относится к клеткам иммунной системы и не является предшественником плазматических клеток |
В нормальном костном мозге плазматические клетки обычно составляют небольшую долю клеточного состава и преимущественно продуцируют иммуноглобулины поликлонально. При реактивных состояниях сохраняется разнообразие лёгких цепей κ и λ, тогда как при плазмоклеточной опухоли выявляется их моноклональное ограничение. Для подтверждения клональности применяют проточную цитометрию, иммуногистохимию и исследование электрофореза белков сыворотки с иммунофиксацией. Таким образом, происхождение плазматических клеток из В-лимфоцитов отражает их функцию как специализированных эффекторных клеток гуморального иммунитета.