2) фибриногена
3) протромбина (+)
4) фактора III
Витамин K необходим для посттрансляционной γ-карбоксилирования остатков глутаминовой кислоты в молекулах ряда белков, синтезируемых преимущественно в печени. Эта реакция обеспечивает связывание ионов кальция и последующее прикрепление факторов свертывания к фосфолипидной поверхности активированных тромбоцитов. К витамин-K-зависимым белкам относятся факторы II, VII, IX и X, а также естественные антикоагулянты — протеины C и S.
Протромбин представляет собой фактор II свертывания и под действием комплекса протромбиназы превращается в тромбин, который расщепляет фибриноген до фибрина. Поэтому витамин K участвует в образовании функционально полноценного протромбина, а его дефицит или блокада цикла регенерации витамина K нарушают коагуляцию. Фибриноген действительно синтезируется в печени, но не относится к витамин-K-зависимым белкам; фактор XII и тканевой фактор, или фактор III, также образуются без γ-карбоксилирования, зависимого от витамина K.
| Белок или фактор | Связь с витамином K | Функциональное значение и лабораторные особенности |
|---|---|---|
| Фактор II, протромбин | Витамин-K-зависимый | После активации превращается в тромбин; недостаток приводит к снижению образования фибрина и удлинению протромбинового времени. |
| Фактор VII | Витамин-K-зависимый | Инициирует внешний путь свертывания в комплексе с тканевым фактором; из-за короткого периода полувыведения рано снижается при дефиците витамина K. |
| Фактор IX | Витамин-K-зависимый | Компонент внутреннего пути свертывания; его дефицит характерен для гемофилии B, но приобретенное снижение возможно при гиповитаминозе K. |
| Фактор X | Витамин-K-зависимый | Ключевой фактор общего пути; активированный фактор Xa участвует в образовании протромбиназного комплекса. |
| Протеины C и S | Витамин-K-зависимые антикоагулянты | Ограничивают активность факторов Va и VIIIa; их раннее снижение при терапии антагонистами витамина K может временно усиливать тромботический риск. |
| Фактор XII | Витамин-K-независимый | Участвует в контактной активации внутреннего пути; его дефицит удлиняет АЧТВ, но обычно не вызывает клинически значимой кровоточивости. |
| Фибриноген и тканевой фактор III | Витамин-K-независимые | Фибриноген является субстратом для тромбина, а тканевой фактор запускает внешний путь; синтез обоих белков не требует витамин-K-зависимой γ-карбоксилирования. |
При дефиците витамина K прежде всего удлиняется протромбиновое время и повышается международное нормализованное отношение (МНО), поскольку быстрее всего уменьшается активность фактора VII. По мере истощения запасов витамина могут изменяться и показатели внутреннего пути, включая АЧТВ. Причинами дефицита служат холестаз и нарушение всасывания жиров, длительная антибактериальная терапия, недостаточное поступление с пищей и применение варфарина, ингибирующего витамин-K-эпоксидредуктазу. Коррекция состояния основывается на устранении причины и восполнении витамина K, а при тяжелом кровотечении дополнительно применяют концентрат протромбинового комплекса или свежезамороженную плазму.