2) меропенем
3) цефазолин
4) цефоперазон
Даптомицин — циклический липопептид, обладающий быстрым бактерицидным действием в отношении грамположительных микроорганизмов, включая метициллинорезистентный Staphylococcus aureus (MRSA). В присутствии ионов кальция препарат встраивается в цитоплазматическую мембрану бактерии, вызывает формирование ионных каналов, деполяризацию мембраны и утрату внутриклеточного калия. Это приводит к прекращению синтеза белка и нуклеиновых кислот и гибели микробной клетки.
Устойчивость MRSA к большинству β-лактамов обусловлена приобретением генов mecA или mecC, кодирующих изменённый пенициллин-связывающий белок PBP2a. Его низкое сродство к β-лактамным антибиотикам делает неэффективными меропенем, цефазолин и цефоперазон, несмотря на их способность подавлять синтез клеточной стенки у чувствительных штаммов. Даптомицин действует на мембрану и не зависит от связывания с PBP2a, поэтому сохраняет активность против MRSA.
Препарат применяется при бактериемии и инфекционном эндокардите, вызванных S. aureus, а также при осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей при наличии показаний. Даптомицин инактивируется лёгочным сурфактантом, поэтому не используется для лечения пневмонии. Во время терапии необходим контроль активности креатинфосфокиназы из-за риска миопатии и рабдомиолиза, особенно при сочетании со статинами.
| Критерий | Даптомицин | Меропенем | Цефазолин | Цефоперазон |
|---|---|---|---|---|
| Фармакологический класс | Циклический липопептид | Карбапенем | Цефалоспорин I поколения | Цефалоспорин III поколения |
| Основная мишень | Цитоплазматическая мембрана грамположительной бактерии | Пенициллин-связывающие белки и синтез клеточной стенки | Пенициллин-связывающие белки и синтез клеточной стенки | Пенициллин-связывающие белки и синтез клеточной стенки |
| Механизм действия | Кальцийзависимое встраивание в мембрану, деполяризация и быстрая гибель клетки | Ингибирование транспептидации при синтезе пептидогликана | Ингибирование синтеза пептидогликана | Ингибирование синтеза пептидогликана |
| Активность против MRSA | Сохраняется; препарат эффективен против большинства чувствительных штаммов | Надёжная активность отсутствует из-за PBP2a | Как правило, отсутствует из-за PBP2a | Как правило, отсутствует из-за PBP2a |
| Тип действия | Бактерицидное, быстрое и концентрационно-зависимое | Бактерицидное, но не обеспечивающее клиническую активность против MRSA | Бактерицидное в отношении чувствительных штаммов MSSA | Бактерицидное в отношении чувствительных штаммов, преимущественно при грамотрицательных инфекциях |
| Типичные клинические ситуации | Бактериемия, правосторонний эндокардит, осложнённые инфекции кожи и мягких тканей | Тяжёлые инфекции, вызванные чувствительной флорой; не является препаратом выбора при MRSA | Инфекции, вызванные метициллинчувствительным S. aureus (MSSA) | Тяжёлые инфекции, преимущественно обусловленные грамотрицательными возбудителями |
| Ключевое ограничение | Не применяется при пневмонии; требуется контроль креатинфосфокиназы | Не преодолевает механизм резистентности, связанный с PBP2a | Неэффективен при MRSA | Неэффективен при MRSA и характеризуется выраженной билиарной экскрецией |
Таким образом, выбор дапомицина основан на сохранении его мишени и механизма действия при изменении пенициллин-связывающих белков у MRSA. Подтверждение возбудителя проводят посевом клинического материала с определением чувствительности, при необходимости выявляя резистентность, связанную с mecA/mecC. Окончательная схема терапии зависит от локализации инфекции, тяжести состояния, функции почек и результатов микробиологического исследования.