2) сцеплено с полом (+)
3) по аутосомно-доминантному типу
4) с помощью вирусных векторов
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) наследуется Х-сцепленно-рецессивно, поэтому вариант сцеплено с полом является правильным. Ген G6PD расположен на длинном плече Х-хромосомы (Xq28). У мужчин имеется только одна Х-хромосома, поэтому патогенный вариант гена обычно проявляется фенотипически; у женщин клиническая выраженность зависит от гетерозиготности и случайной инактивации одной из Х-хромосом (лионизации).
Г6ФД участвует в пентозофосфатном пути и обеспечивает образование НАДФН, необходимого для восстановления глутатиона. При недостаточности фермента эритроциты теряют способность нейтрализовать активные формы кислорода, вследствие чего после инфекций, употребления конских бобов или приема окислительных лекарственных средств развивается острая внутрисосудистая и внесосудистая гемолитическая анемия. Возможны желтуха, потемнение мочи, слабость, тахикардия; у новорожденных заболевание может проявляться выраженной неконъюгированной гипербилирубинемией.
Диагноз подтверждают количественным определением активности Г6ФД в эритроцитах. В период острого гемолиза результат может быть ложнонормальным, поскольку в крови преобладают молодые эритроциты и ретикулоциты с большей активностью фермента; поэтому исследование при необходимости повторяют после восстановления эритроцитарного пула. В мазке крови могут выявляться тельца Гейнца и укушенные эритроциты, однако эти признаки не являются специфичными.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Тип наследования | Х-сцепленный рецессивный; преимущественно болеют мужчины, женщины могут быть носительницами или иметь проявления различной степени выраженности. |
| Генетический дефект | Патогенные варианты гена G6PD на участке Xq28; клинический фенотип зависит от остаточной активности фермента. |
| Патогенез | Недостаточное образование НАДФН приводит к снижению уровня восстановленного глутатиона и уязвимости эритроцитов к окислительному стрессу. |
| Типичные провоцирующие факторы | Острые инфекции, конские бобы, примахин, дапсон, некоторые сульфаниламиды и другие окислительные препараты; риск зависит от варианта фермента и дозы воздействия. |
| Основной клинический синдром | Острый эпизод гемолиза с анемией, желтухой, повышением непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижением гаптоглобина и возможной гемоглобинурией. |
| Лабораторное подтверждение | Сниженная активность Г6ФД в эритроцитах; исследование после гемолитического криза иногда повторяют из-за ложнонормальных значений в фазе ретикулоцитоза. |
| Дифференциальная диагностика | Наследственный сфероцитоз, аутоиммунная гемолитическая анемия, микроангиопатический гемолиз и другие ферментопатии; учитывают форму эритроцитов, пробу Кумбса и связь с окислительным воздействием. |
Аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный типы не соответствуют локализации гена и характерной родословной при дефиците Г6ФД. Важный принцип ведения пациентов — предотвращение контакта с известными окислительными лекарственными средствами и своевременное лечение инфекций. При выраженном гемолизе проводят поддерживающую терапию, а гемотрансфузию выполняют по клиническим показаниям.