2) цитостатиками
3) индометацином (+)
4) преднизолоном
Индометацин относится к нестероидным противовоспалительным препаратам и подавляет циклооксигеназу, уменьшая синтез почечных простагландинов. В физиологических условиях простагландины поддерживают расширение приносящей артериолы, особенно при снижении эффективного объёма циркулирующей крови. Их дефицит вызывает вазоконстрикцию приносящей артериолы, уменьшение почечного кровотока и внутриклубочкового давления, вследствие чего снижается скорость клубочковой фильтрации.
Наиболее выражен этот гемодинамический эффект у пациентов с хронической болезнью почек, сердечной недостаточностью, циррозом печени, обезвоживанием, а также при одновременном применении диуретиков и препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Дополнительно индометацин может вызывать задержку натрия и воды, повышение артериального давления, гиперкалиемию и острое повреждение почек. Дипиридамол и преднизолон обычно не вызывают прямого простагландин-зависимого снижения клубочковой фильтрации, а нефротоксичность цитостатиков зависит от конкретного препарата и не является единым свойством всей группы.
| Фактор или препарат | Основное влияние на почечную гемодинамику | Возможное последствие |
|---|---|---|
| Индометацин и другие НПВП | Снижение синтеза простагландинов, сужение приносящей артериолы | Уменьшение почечного кровотока и клубочковой фильтрации |
| Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II | Расширение выносящей артериолы | Снижение внутриклубочкового давления, особенно при стенозе почечных артерий |
| Диуретики | Уменьшение объёма циркулирующей крови | Повышение риска преренального повреждения почек |
| Обезвоживание | Снижение почечной перфузии и активация вазоконстрикторных механизмов | Зависимость фильтрации от простагландинов, высокая чувствительность к НПВП |
| Сердечная недостаточность | Снижение эффективного артериального кровенаполнения | Уменьшение почечного кровотока и задержка натрия |
| Некоторые цитостатические препараты | Прямое повреждение канальцев, эндотелия или интерстиция | Лекарственно-индуцированное повреждение почек, зависящее от конкретного средства |
При назначении индометацина необходимо учитывать исходную функцию почек, водный баланс и сопутствующую терапию. Повышение концентрации креатинина, уменьшение диуреза, появление отёков или гиперкалиемии могут указывать на нежелательное влияние препарата на почки. Особую опасность представляет сочетание НПВП, диуретика и блокатора ренин-ангиотензиновой системы, поскольку одновременно нарушаются несколько механизмов поддержания клубочковой фильтрации. При развитии почечной дисфункции требуется пересмотр лекарственной терапии и устранение факторов гипоперфузии.