2) цефазолин
3) цефамандол
4) цефотаксим
Цефтриаксон относится к цефалоспоринам III поколения и характеризуется длительным периодом полувыведения — обычно около 6–9 часов у взрослых. Высокая степень связывания с белками плазмы, медленное выведение и сочетание почечной и билиарной экскреции поддерживают терапевтическую концентрацию препарата в течение 24 часов. Поэтому при большинстве инфекций его вводят внутривенно или внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 1–2 г.
Фармакодинамически цефалоспорины обладают времязависимым бактерицидным действием: эффективность определяется тем, насколько долго концентрация свободного препарата превышает минимальную подавляющую концентрацию возбудителя. Для цефтриаксона длительный период экспозиции позволяет достигать необходимого показателя fT>MIC при интервале 24 часа. У цефазолина, цефамандола и цефотаксима период полувыведения значительно короче, поэтому для поддержания эффективной концентрации их обычно назначают каждые 6–12 часов; однократное введение в сутки для стандартной терапии не является типичным режимом.
| Препарат | Поколение | Период полувыведения | Типичный интервал введения | Фармакокинетическое обоснование |
|---|---|---|---|---|
| Цефтриаксон | III | Около 6–9 часов | Обычно каждые 24 часа | Длительное сохранение концентрации, высокая связь с белками, почечно-билиарное выведение |
| Цефазолин | I | Около 1,5–2 часов | Каждые 6–8 часов | Быстрое выведение преимущественно почками требует более частого введения |
| Цефамандол | II | Примерно 0,5–1,2 часа | Каждые 4–8 часов | Короткий период полувыведения и необходимость поддерживать концентрацию выше MIC |
| Цефотаксим | III | Около 1 часа | Каждые 6–12 часов | Несмотря на наличие активного метаболита, исходный препарат быстро элиминируется |
| Фармакодинамический критерий | Времязависимое действие β-лактамов | Оптимален интервал, обеспечивающий достаточную долю времени концентрации выше MIC | ||
| Ограничения режима 1 раз в сутки | Зависят от клинической ситуации | При менингите, тяжелых инфекциях или высоком MIC цефтриаксон может потребоваться каждые 12 часов | ||
Таким образом, правильный ответ определяется не только принадлежностью к цефалоспоринам, но прежде всего фармакокинетическими характеристиками препарата. Режим дозирования уточняют с учетом локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, функции печени и почек. Однократное введение цефтриаксона в сутки не отменяет необходимости микробиологического контроля и адекватной коррекции терапии при клинической неэффективности.