2) дротаверин
3) цефазолин
4) ацетилсалициловая кислота (+)
Ацетилсалициловая кислота ассоциирована с развитием синдрома Рейе — редкой, но потенциально фатальной острой энцефалопатии с поражением печени, преимущественно у детей и подростков на фоне вирусной инфекции (чаще гриппа или ветряной оспы). Риск особенно связывают с применением салицилатов в период лихорадки и реконвалесценции. Остальные перечисленные препараты не имеют установленной характерной связи с этим синдромом.
Патогенез включает митохондриальную дисфункцию гепатоцитов с нарушением β-окисления жирных кислот и энергетического обмена. В результате развивается микровезикулярная жировая дистрофия печени, гипераммонемия, гипогликемия и накопление метаболитов, токсичных для центральной нервной системы. Клинически заболевание проявляется внезапной повторной рвотой, прогрессирующим нарушением сознания, судорогами и развитием отёка головного мозга при отсутствии признаков воспаления печени.
Диагноз устанавливают клинически и лабораторно, одновременно исключая инфекционный гепатит, наследственные метаболические заболевания, отравления и другие причины острой печёночной недостаточности. Характерны повышение активности трансаминаз и концентрации аммиака, гипогликемия, удлинение протромбинового времени; билирубин может оставаться нормальным или повышаться незначительно. Лечение проводится в отделении реанимации и направлено на поддержание гликемии, коррекцию метаболических нарушений, контроль внутричерепной гипертензии и печёночной недостаточности.
| Признак | Характеристика при синдроме Рейе |
|---|---|
| Типичная возрастная группа | Дети и подростки; риск повышается при применении салицилатов во время вирусной инфекции |
| Предшествующее состояние | Острая вирусная инфекция, чаще грипп или ветряная оспа, с последующим коротким периодом улучшения |
| Неврологические проявления | Неукротимая рвота, раздражительность или заторможенность, спутанность сознания, судороги, кома; возможен отёк мозга |
| Лабораторные признаки | Гипераммонемия, повышение АЛТ и АСТ, гипогликемия, метаболический ацидоз, удлинение протромбинового времени |
| Поражение печени | Острая дисфункция с микровезикулярным стеатозом; выраженное воспаление обычно отсутствует |
| Дифференциальная диагностика | Вирусный гепатит, сепсис и менингоэнцефалит, отравления, врождённые дефекты β-окисления жирных кислот и другие метаболические болезни |
| Основной принцип профилактики и лечения | Не применять ацетилсалициловую кислоту детям и подросткам при вирусных заболеваниях без специальных медицинских показаний; при синдроме Рейе необходима интенсивная поддерживающая терапия |
Синдром Рейе не следует отождествлять с обычной лекарственной гепатотоксичностью: ведущими являются сочетание энцефалопатии и острой метаболической дисфункции печени. Специфического антидота к ацетилсалициловой кислоте при уже развившемся синдроме нет. Жаропонижающую терапию у детей при вирусных инфекциях выбирают с учётом возраста и противопоказаний, обычно предпочтение отдают препаратам парацетамола или ибупрофена при отсутствии ограничений. Назначение салицилатов детям при отдельных заболеваниях возможно только по строгим показаниям и под медицинским наблюдением.