2) обратного захвата норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями
3) обратного захвата дофамина пресинаптическими нервными окончаниями
4) моноаминоксидазы
Флуоксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). Он блокирует серотониновый транспортер SERT на пресинаптической мембране нервных окончаний, вследствие чего уменьшается обратный захват 5-гидрокситриптамина и повышается его концентрация в синаптической щели. Воздействие преимущественно направлено на серотонинергическую передачу и не связано с прямым ингибированием моноаминоксидазы.
Антидепрессивный эффект формируется не только за счёт немедленного увеличения доступности серотонина, но и вследствие последующей адаптации серотонинергических рецепторных систем и нейрональных сетей. Клиническое улучшение обычно развивается постепенно, в течение нескольких недель. В отличие от трициклических антидепрессантов и неселективных ингибиторов обратного захвата, флуоксетин обладает меньшим сродством к холинергическим, гистаминовым и α-адренергическим рецепторам, что обусловливает более благоприятный профиль переносимости.
| Группа или препарат | Основная мишень | Изменение синаптической передачи | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Флуоксетин и другие СИОЗС | Серотониновый транспортер SERT | Уменьшение обратного захвата серотонина | Депрессия, тревожные и обсессивно-компульсивные расстройства; возможны тошнота, сексуальная дисфункция, бессонница |
| Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина | Норадреналиновый транспортер NET | Повышение концентрации норадреналина в синаптической щели | Могут усиливать активность, внимание и энергичность; возможны тахикардия и повышение артериального давления |
| Ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина | Транспортеры SERT и NET | Одновременное усиление серотонинергической и норадренергической передачи | Применяются при депрессии, тревожных расстройствах и некоторых болевых синдромах |
| Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина | Транспортеры NET и DAT | Повышение доступности норадреналина и дофамина | Могут уменьшать апатию и ангедонию; серотонинергические побочные эффекты выражены слабее |
| Трициклические антидепрессанты | Преимущественно SERT и NET, а также холинергические, гистаминовые и α-адренергические рецепторы | Усиление моноаминергической передачи с дополнительной рецепторной блокадой | Больше риск антихолинергических эффектов, ортостатической гипотензии, седации и кардиотоксичности |
| Ингибиторы моноаминоксидазы | Фермент МАО-А и/или МАО-В | Замедление внутриклеточного распада серотонина, норадреналина и дофамина | Необходимы лекарственные взаимодействия и диетические ограничения для отдельных препаратов; опасен серотониновый синдром при сочетании с СИОЗС |
| Флуоксетин как представитель СИОЗС | SERT при относительно высокой селективности | Преимущественное усиление серотонинергической нейротрансмиссии без существенного прямого влияния на МАО | Имеет длительный период полувыведения и активный метаболит, поэтому лекарственные взаимодействия могут сохраняться после отмены |
Механизм действия флуоксетина принципиально связан с блокадой пресинаптического обратного захвата серотонина, а не с подавлением обратного захвата норадреналина или дофамина. При одновременном применении с ингибиторами МАО резко возрастает риск серотонинового синдрома, поэтому требуется строгое соблюдение интервалов между препаратами. Эффективность оценивают после адекватной продолжительности терапии, поскольку раннее отсутствие эффекта не всегда означает неэффективность препарата. Отмена должна учитывать длительное присутствие флуоксетина и норфлуоксетина в организме.