2) блокада медиаторов аллергических реакций
3) угнетение дыхательного центра
4) активация адренорецепторов
Аминофиллин представляет собой комплекс теофиллина с этилендиамином, повышающим растворимость препарата. Его основной бронходилатирующий эффект связывают с неселективным ингибированием фосфодиэстераз — ферментов, разрушающих циклический аденозинмонофосфат. Накопление цАМФ активирует протеинкиназу А, уменьшает доступность внутриклеточного кальция и снижает активность сократительного аппарата гладкомышечных клеток бронхов, что приводит к их расслаблению и уменьшению бронхиального сопротивления.
Дополнительными эффектами теофиллина являются антагонизм в отношении аденозиновых рецепторов, некоторое подавление высвобождения провоспалительных медиаторов и повышение сократительной способности диафрагмы. Эти механизмы дополняют бронходилатацию, но в учебной фармакологической классификации ведущим механизмом действия аминофиллина считается угнетение фосфодиэстеразы. Препарат не является прямым агонистом адренорецепторов и не угнетает дыхательный центр; напротив, метилксантины способны оказывать стимулирующее действие на центральную нервную систему.
| Фармакологический механизм | Изменение на клеточном уровне | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Неселективное ингибирование фосфодиэстераз | Замедление распада цАМФ и увеличение его внутриклеточной концентрации | Расслабление гладкой мускулатуры бронхов |
| Активация цАМФ-зависимой протеинкиназы А | Снижение активности сократительных белков и доступности ионов кальция | Уменьшение бронхоспазма и сопротивления дыхательных путей |
| Антагонизм аденозиновых рецепторов | Ослабление эффектов эндогенного аденозина | Дополнительная бронходилатация; возможны тахикардия и возбуждение ЦНС |
| Влияние на клетки воспаления | Умеренное снижение высвобождения отдельных медиаторов | Дополнительный, но не основной противовоспалительный эффект |
| Воздействие на дыхательную мускулатуру | Повышение сократительной способности диафрагмы | Улучшение вентиляционной функции при утомлении дыхательных мышц |
| Отсутствие прямой стимуляции адренорецепторов | Бронходилатация развивается без непосредственного взаимодействия с β2-адренорецепторами | Отличие от селективных β2-адреномиметиков |
Аминофиллин характеризуется узким терапевтическим диапазоном, поэтому повышение его концентрации может сопровождаться тошнотой, тахикардией, аритмиями, тремором и судорогами. Клиренс теофиллина существенно изменяется при заболеваниях печени, сердечной недостаточности, лихорадке, курении и лекарственных взаимодействиях. При системном применении необходимы индивидуальный подбор дозы и, особенно при длительной терапии или признаках токсичности, контроль концентрации теофиллина в крови. В современной практике препарат обычно рассматривается как средство дополнительной терапии, а не как бронходилататор первого выбора.