2) празозин (+)
3) небиволол
4) каптоприл
Празозин относится к селективным блокаторам α1-адренорецепторов. Блокада постсинаптических α1-рецепторов гладкомышечных клеток артериол и вен препятствует сосудосуживающему действию норадреналина, вызывает вазодилатацию и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Дополнительное расширение вен уменьшает венозный возврат и преднагрузку на сердце, что также способствует снижению артериального давления.
Празозин практически не блокирует пресинаптические α2-адренорецепторы, поэтому вызывает менее выраженную рефлекторную тахикардию, чем неселективные α-адреноблокаторы. Для препарата характерен феномен первой дозы — резкое снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия или синкопальное состояние после первого приема либо быстрого увеличения дозы. Поэтому лечение обычно начинают с минимальной дозы перед сном с последующим постепенным титрованием.
Другие перечисленные препараты снижают артериальное давление посредством иных фармакологических механизмов: небиволол блокирует преимущественно β1-адренорецепторы и усиливает эндотелий-зависимое высвобождение оксида азота, каптоприл подавляет ангиотензинпревращающий фермент, а дигоксин является сердечным гликозидом и не применяется как стандартное гипотензивное средство.
| Препарат или группа | Основная мишень | Механизм снижения давления | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| Празозин | α1-адренорецепторы | Расширение артериол и вен, снижение периферического сопротивления и венозного возврата | Ортостатическая гипотензия, феномен первой дозы |
| Небиволол | β1-адренорецепторы | Снижение частоты и силы сердечных сокращений, подавление секреции ренина | Дополнительная NO-зависимая вазодилатация |
| Каптоприл | Ангиотензинпревращающий фермент | Уменьшение образования ангиотензина II и секреции альдостерона | Возможны сухой кашель, гиперкалиемия, ангионевротический отек |
| Дигоксин | Na+/K+-АТФаза кардиомиоцитов | Повышение сократимости миокарда и вагусного влияния на сердце | Применяется при отдельных формах сердечной недостаточности и тахисистолии |
| Неселективные α-адреноблокаторы | α1— и α2-адренорецепторы | Выраженная периферическая вазодилатация | Чаще вызывают рефлекторную тахикардию |
| Тиазидные диуретики | Na+/Cl−-котранспортер нефрона | Уменьшение объема циркулирующей крови и периферического сосудистого сопротивления | Возможны гипонатриемия, гипокалиемия и гиперурикемия |
α1-Адреноблокаторы не относятся к препаратам первой линии для лечения неосложненной артериальной гипертензии, поскольку уступают некоторым другим классам по влиянию на сердечно-сосудистый прогноз. Их применение может быть особенно обосновано при сочетании гипертензии с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, так как расслабление гладкой мускулатуры простаты и шейки мочевого пузыря облегчает мочеиспускание. У пациентов пожилого возраста необходимо контролировать ортостатические реакции и риск падений. Празозин следует применять с осторожным подбором дозы и оценкой сопутствующей гипотензивной терапии.