2) азитромицин
3) пенициллин
4) амикацин (+)
Амикацин относится к аминогликозидным антибиотикам, для которых характерна дозозависимая кохлеарная и вестибулярная токсичность. Препарат способен повреждать волосковые клетки внутреннего уха и структуры VIII пары черепных нервов, вызывая преимущественно двустороннюю нейросенсорную тугоухость. Нарушение часто начинается с ухудшения восприятия высоких частот, поэтому на раннем этапе может не сопровождаться заметным снижением разборчивости речи; возможны также шум в ушах, головокружение и неустойчивость. Потеря слуха иногда становится необратимой и может прогрессировать даже после отмены антибиотика.
У пожилых пациентов риск повышается вследствие возрастного уменьшения скорости клубочковой фильтрации и замедления выведения аминогликозидов. Нормальная или умеренно повышенная концентрация креатинина сыворотки не всегда отражает сохранную функцию почек из-за уменьшения мышечной массы, поэтому дозу следует рассчитывать с учётом клиренса креатинина или расчётной скорости клубочковой фильтрации. Накоплению препарата дополнительно способствуют дегидратация, длительный курс, высокие дозы и предшествующее поражение почек.
Вероятность ототоксичности возрастает при сочетании с другими нефро- или ототоксичными средствами, в том числе петлевыми диуретиками, ванкомицином и препаратами платины. При необходимости терапии контролируют функцию почек, концентрацию амикацина в крови и состояние слухового анализатора; появление шума в ушах, головокружения или снижения слуха требует немедленной оценки целесообразности отмены препарата либо коррекции дозы.
| Состояние или фактор | Характерные признаки | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Кохлеарная токсичность амикацина | Двустороннее нейросенсорное снижение слуха, первоначально на высоких частотах, шум в ушах | Выявляется тональной пороговой аудиометрией; ранние изменения возможны до появления субъективных жалоб |
| Вестибулярная токсичность | Головокружение, нарушение равновесия, осциллопсия, неустойчивость при ходьбе | Требует оценки вестибулярной функции и исключения центральных неврологических причин |
| Возрастная тугоухость | Постепенное симметричное ухудшение слуха в течение многих месяцев или лет | В отличие от лекарственной токсичности обычно отсутствует чёткая временная связь с началом антибиотикотерапии |
| Кондуктивное снижение слуха | Нарушение проведения звука при патологии наружного или среднего уха | Определяется костно-воздушным интервалом на аудиограмме; для аминогликозидной токсичности типично нейросенсорное поражение |
| Почечная недостаточность | Снижение клиренса амикацина и увеличение периода его полувыведения | Обусловливает необходимость коррекции дозы или интервала введения и терапевтического лекарственного мониторинга |
| Сочетание с ототоксичными препаратами | Более высокая вероятность и выраженность повреждения слухового анализатора | Следует избегать потенциально опасных комбинаций либо проводить усиленный аудиологический и лабораторный контроль |
До начала продолжительного курса целесообразно выполнить исходную аудиометрию, особенно при уже имеющемся снижении слуха или нарушении функции почек. В процессе лечения оценивают динамику слуховых порогов и концентрацию антибиотика, не допуская избыточного накопления. У пожилого пациента дозирование только по уровню сывороточного креатинина может привести к недооценке почечной дисфункции. Рациональный выбор дозы, ограничение продолжительности курса и исключение опасных лекарственных сочетаний существенно уменьшают риск необратимого поражения слуха.