2) сульфат железа
3) доксициклин
4) магния гидроксид/алюминия гидроксид (+)
Комбинация магния гидроксида и алюминия гидроксида относится к антацидам, которые повышают pH содержимого желудка. Ацетилсалициловая кислота является слабой кислотой (pKa около 3,5): при повышении pH увеличивается доля её ионизированной формы, хуже диффундирующей через липидные мембраны слизистой желудка. Поэтому в классической фармакокинетической модели одновременный приём антацидов может уменьшать желудочный компонент всасывания ацетилсалициловой кислоты и изменять скорость её поступления в системный кровоток.
При этом клинически взаимодействие сложнее, чем простое снижение биодоступности : исследования буферизированных форм аспирина показывали, что гидроксиды магния и алюминия способны ускорять растворение препарата, а общая экспозиция по AUC в ряде исследований существенно не менялась. Поэтому наиболее корректно говорить об изменении условий и кинетики абсорбции; тестовый ответ основан прежде всего на влиянии антацидов на внутрижелудочный pH и степень ионизации слабой кислоты.
Сульфат железа и доксициклин имеют другое типичное фармакокинетическое взаимодействие: ионы железа связывают тетрациклины с образованием плохо всасывающихся комплексов, то есть снижается прежде всего биодоступность доксициклина. Дигоксин также может взаимодействовать с некоторыми антацидами на уровне желудочно-кишечного всасывания, однако он не является характерным средством, уменьшающим абсорбцию ацетилсалициловой кислоты.
| Фактор или сочетание | Основной механизм | Фармакокинетическое следствие |
|---|---|---|
| Магния/алюминия гидроксид + ацетилсалициловая кислота | Повышение внутрижелудочного pH, изменение степени ионизации слабой кислоты | Изменение желудочного всасывания и скорости абсорбции |
| Буферизированные формы аспирина | Антацидные компоненты одновременно изменяют pH и ускоряют растворение таблетки | Скорость достижения Cmax может меняться без обязательного уменьшения AUC |
| Железо + доксициклин | Хелатообразование с двух- и трёхвалентными катионами | Выраженное снижение абсорбции доксициклина |
| Антациды + тетрациклины | Связывание Mg2+/Al3+ с молекулой антибиотика | Снижение биодоступности и возможное уменьшение эффективности антибиотика |
| Антациды + некоторые другие препараты | Изменение pH, адсорбция или комплексообразование | Возможное снижение или изменение скорости всасывания |
| Изменение pH мочи при системной алкалинизации | Увеличение ионизации салицилата в почечных канальцах | Ускорение почечного выведения салицилатов; механизм отличается от нарушения всасывания |
Для интерпретации подобных взаимодействий важно различать скорость абсорбции и её полноту: изменение Cmax или Tmax не обязательно означает уменьшение общей биодоступности. Для слабых кислот повышение pH увеличивает степень ионизации, что лежит в основе классического объяснения влияния антацидов на желудочное всасывание. В практической фармакологии одновременно учитываются лекарственная форма, доза антацида и интервал между препаратами. Современные фармакокинетические данные показывают, что влияние магний- и алюминийсодержащих антацидов на аспирин может варьировать, поэтому тестовое правило следует рассматривать как базовый принцип взаимодействия, а не как неизменное количественное снижение AUC.