2) MRSA
3) MRSE
4) VRE
Риккетсии являются классическим представителем микроорганизмов, чувствительных к тетрациклинам. Это облигатные внутриклеточные грамотрицательные бактерии, вызывающие риккетсиозы; их внутриклеточная локализация определяет необходимость препарата с хорошим проникновением в клетки. Тетрациклины связываются с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы и препятствуют присоединению аминоацил-тРНК, подавляя синтез белка и оказывая преимущественно бактериостатическое действие. Препаратом выбора при большинстве риккетсиозов считается доксициклин.
Чувствительность MRSA и MRSE к отдельным тетрациклинам, главным образом к доксициклину или миноциклину, может сохраняться, однако она вариабельна и должна подтверждаться результатами антибиотикограммы. Наличие метициллинорезистентности обусловлено механизмами, связанными с изменением пенициллин-связывающего белка PBP2a, но само по себе не позволяет прогнозировать чувствительность к тетрациклинам. Для VRE активность обычных тетрациклинов также непредсказуема из-за распространения приобретённых генов устойчивости tet; поэтому риккетсии являются наиболее характерной и однозначной группой в представленном перечне.
| Группа микроорганизмов | Связь с тетрациклинами | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Риккетсии | Обычно чувствительны; препараты хорошо проникают внутрь клеток | Доксициклин — препарат выбора при большинстве риккетсиозов |
| MRSA | Чувствительность к доксициклину или миноциклину вариабельна | Применение возможно только при подтверждённой чувствительности и соответствующей локализации инфекции |
| MRSE | Активность тетрациклинов непостоянна, определяется штаммом | При инфекциях, связанных с имплантами и катетерами, одной чувствительности к препарату недостаточно; важен контроль очага |
| VRE | Часто выявляется устойчивость к тетрациклинам; надёжный эффект обычных препаратов не гарантирован | Тактика определяется видом энтерококка, профилем резистентности и тяжестью инфекции |
| Механизм действия | Обратимое связывание с 30S-субъединицей рибосомы | Блокада присоединения аминоацил-тРНК и подавление синтеза белка |
| Основные механизмы устойчивости | Эффлюкс тетрациклинов и рибосомальная защита, кодируемые генами tet | Обусловливают необходимость микробиологического подтверждения чувствительности |
При подозрении на риккетсиоз лечение доксициклином начинают незамедлительно, не дожидаясь серологического подтверждения, поскольку ранняя терапия снижает риск осложнений. Диагноз поддерживают эпидемиологический анамнез, лихорадка, головная боль, сыпь и указание на контакт с переносчиками, хотя клиническая картина может быть неполной. Выбор тетрациклина против стафилококков или энтерококков не должен основываться только на названии фенотипа резистентности. Для тяжёлых инфекций необходимы идентификация возбудителя и определение минимальной подавляющей концентрации или результата стандартизованного теста чувствительности.