2) минимальной; максимальной
3) максимальной; минимальной
4) максимальной; максимальной
Отмеченный вариант 1 соответствует принятой в данном вопросе формулировке: терапевтический диапазон ограничивают минимальная доза, вызывающая необходимый клинический эффект, и минимальная доза, при которой появляются токсические реакции. Использование минимальных, а не максимальных значений позволяет определить границы безопасного применения препарата: ниже первой границы эффект недостаточен, а достижение второй повышает вероятность нежелательных реакций.
Важно различать близкие термины. В строгой фармакологии терапевтический индекс обычно рассчитывают как отношение медианной токсической дозы к медианной эффективной дозе: TI = TD50/ED50. Разность между минимальной эффективной и минимальной токсической концентрациями или дозами точнее описывает терапевтическое окно; однако в учебных тестах эти понятия нередко используют как характеристику запаса безопасности препарата, поэтому правильным является сочетание минимальная терапевтическая; минимальная токсическая .
| Понятие | Определение | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Минимальная терапевтическая доза | Наименьшая доза, обеспечивающая требуемый фармакологический или клинический эффект | Нижняя граница эффективного лечения |
| Минимальная токсическая доза | Наименьшая доза, при которой возникают признаки токсического действия | Верхняя граница относительной безопасности |
| Терапевтическое окно | Диапазон между минимальной эффективной и минимальной токсической концентрациями или дозами | Ориентир для подбора режима дозирования |
| Терапевтический индекс | В строгом смысле отношение TD50 к ED50 | Чем выше значение, тем больше относительный запас безопасности |
| Препарат с узким терапевтическим окном | Безопасные и токсические концентрации расположены близко друг к другу | Требует индивидуального подбора дозы и часто терапевтического лекарственного мониторинга |
| Препарат с широким терапевтическим окном | Между эффективной и токсической экспозицией имеется значительный интервал | Риск дозозависимой токсичности относительно ниже |
| Факторы, сужающие терапевтическое окно | Почечная или печёночная недостаточность, лекарственные взаимодействия, возраст, генетические особенности метаболизма | Могут потребовать снижения дозы и контроля клинических или лабораторных показателей |
Практическая безопасность терапии определяется не только номинальной дозой, но и концентрацией препарата в месте действия, длительностью экспозиции и индивидуальными особенностями пациента. Для лекарственных средств с узким терапевтическим окном применяют мониторинг концентрации в плазме, оценку функции почек и печени, а также контроль специфических маркеров токсичности. Повышение дозы выше минимально эффективной оправдано только при недостаточном ответе и отсутствии признаков токсического действия. Поэтому в предложенной формулировке правильным является выбор обеих минимальных доз.