2) аддиция
3) суммация
4) потенцирования
Совместное применение линкомицина с миорелаксантами вызывает сенситизацию (сентицизацию) — повышение чувствительности нервно-мышечной передачи к действию миорелаксирующих средств. Линкозамиды обладают собственным курареподобным влиянием: нарушают пресинаптическое высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе и могут дополнительно снижать эффективность передачи возбуждения через постсинаптическую мембрану. Поэтому даже обычная доза недеполяризующего или деполяризующего миорелаксанта способна вызвать более выраженную и длительную нейромышечную блокаду.
Клинически это проявляется усилением мышечной слабости, снижением объёма самостоятельного дыхания, гиповентиляцией и риском апноэ в послеоперационном периоде. Особенно опасно сочетание при внутривенном введении препаратов, нарушении функции почек, у пациентов с нервно-мышечными заболеваниями и при одновременном использовании других средств, угнетающих дыхание. От аддиции или суммации данный тип взаимодействия отличается тем, что основной эффект миорелаксанта не просто складывается с самостоятельным действием линкомицина, а становится непропорционально более выраженным вследствие изменения чувствительности нервно-мышечного синапса.
| Характеристика | Сенситизация при сочетании линкомицина с миорелаксантами |
|---|---|
| Тип взаимодействия | Фармакодинамическое; повышение чувствительности нервно-мышечной передачи к миорелаксанту. |
| Основной механизм | Ослабление холинергической передачи в нервно-мышечном синапсе за счёт уменьшения высвобождения ацетилхолина и курареподобного действия линкомицина. |
| Клинический эффект | Усиление и пролонгирование нейромышечной блокады, выраженная мышечная слабость, гиповентиляция или апноэ. |
| Отличие от аддиции | Эффект не равен простой сумме эффектов двух препаратов; линкомицин изменяет реакцию организма на миорелаксант. |
| Диагностический контроль | Оценка дыхания, мышечного тонуса и нервно-мышечной проводимости методом стимуляционной электронейромиографии или TOF-мониторинга. |
| Тактика профилактики | По возможности избегать сочетания, выбирать минимальные эффективные дозы и обеспечивать готовность к поддержке вентиляции. |
| Коррекция осложнений | Прекращение или пересмотр взаимодействующих препаратов, поддержка проходимости дыхательных путей и вентиляции; при соответствующем типе блокады — специфическая антагонизация. |
При необходимости совместного назначения требуется тщательный мониторинг глубины нейромышечной блокады и восстановления самостоятельного дыхания. Наличие остаточной блокады оценивают не только клинически, но и объективно, ориентируясь на отношение TOF не менее 0,9 перед экстубацией. Линкомицин следует рассматривать как фактор, способный повысить вариабельность ответа на миорелаксанты, поэтому стандартные дозы не гарантируют безопасного эффекта.