2) ослабленную форму САТК (+)
3) синдром Пейтца-Егерса
4) синдром Линча
MYH-ассоциированный полипоз, чаще обозначаемый как MUTYH-ассоциированный полипоз, обусловлен биаллельными патогенными вариантами гена MUTYH, участвующего в эксцизионной репарации окисленных оснований ДНК. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и обычно проявляется образованием десятков, реже сотен аденоматозных полипов толстой кишки. Умеренное количество аденом и более поздний возраст манифестации сближают его с ослабленной формой семейного аденоматоза толстой кишки.
Колоректальный рак при MUTYH-ассоциированном полипозе нередко развивается в возрасте 40–60 лет и иногда выявляется при небольшом числе аденом. В отличие от классического семейного аденоматозного полипоза, для которого характерны сотни и тысячи полипов уже в молодом возрасте, при ослабленном фенотипе полипоз менее выражен, а опухолевая трансформация возникает позднее. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим выявлением патогенных вариантов в обеих аллелях MUTYH.
| Признак | MUTYH-ассоциированный полипоз | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | В отличие от аутосомно-доминантных САТК и синдрома Линча заболевание может отсутствовать у родителей |
| Количество полипов | Чаще 10–100 аденом, возможны вариабельные значения | Соответствует фенотипу ослабленного семейного аденоматоза |
| Возраст манифестации | Преимущественно зрелый возраст | Обычно позже, чем при классической форме САТК |
| Морфология полипов | Преимущественно аденоматозные полипы | Отличает от гамартомных полипов при синдроме Пейтца–Егерса |
| Риск колоректального рака | Значительно повышен, рак возможен даже при малом числе аденом | Требует регулярной колоноскопии и своевременного удаления новообразований |
| Основной генетический дефект | Биаллельные варианты гена MUTYH | Позволяет отличить заболевание от APC-ассоциированного полипоза и синдрома Линча |
| Внекишечные проявления | Возможны аденомы двенадцатиперстной кишки и повышенный риск некоторых опухолей | Определяют необходимость комплексного диспансерного наблюдения |
При подозрении на заболевание оценивают число и гистологическое строение полипов, семейный анамнез и результаты генетического исследования. Отсутствие вертикальной передачи патологии в нескольких поколениях не исключает наследственный полипоз, поскольку родители пациента часто являются бессимптомными гетерозиготными носителями. Тактика включает эндоскопическое наблюдение с полипэктомией, а при невозможности контролировать полипоз или при выявлении рака рассматривается хирургическое лечение. Генетическое консультирование необходимо также братьям и сестрам пациента, поскольку риск наличия биаллельных вариантов у них составляет 25%.