2) хронический воспалительный процесс в слизистой оболочке
3) нарушение развития в эмбриогенезе
4) вирусное поражение
Семейный аденоматозный полипоз обусловлен инактивацией гена APC (adenomatous polyposis coli), расположенного на длинном плече 5-й хромосомы. APC является геном-супрессором опухолевого роста и участвует в регуляции сигнального пути Wnt/β-катенина: при его потере нарушается деградация β-катенина, активируется транскрипция генов пролиферации и формируются множественные аденоматозные полипы. Поэтому отмеченный вариант отражает правильный механизм заболевания, хотя точнее говорить о мутационной инактивации, а не о функциональной супрессии гена.
В классическом случае патогенный вариант APC наследуется аутосомно-доминантно; для развития опухолевого клона обычно требуется дополнительное соматическое повреждение второй копии гена — так называемый механизм двух ударов . Заболевание проявляется образованием сотен и тысяч аденом, часто начинаясь в подростковом или молодом возрасте. Без профилактического лечения риск колоректального рака приближается к 100%, поскольку аденомы постепенно приобретают диспластические изменения и трансформируются в карциному.
Диагностически значимым признаком является выявление большого числа аденоматозных полипов при колоноскопии, особенно в сочетании с семейным анамнезом раннего колоректального рака. Подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием APC; обследование родственников позволяет выявлять носителей до появления симптомов. Хроническое воспаление, эмбриональные нарушения и вирусная инфекция не являются первичной причиной семейного аденоматозного полипоза.
| Синдром | Основной ген | Тип наследования | Характер полипоза | Риск колоректального рака и отличительные признаки |
|---|---|---|---|---|
| Классический семейный аденоматозный полипоз | APC | Аутосомно-доминантный | Обычно более 100 аденом, нередко сотни и тысячи | Очень высокий, практически неизбежный без лечения; возможны десмоидные опухоли, остеомы, врождённая гипертрофия пигментного эпителия сетчатки |
| Ослабленный вариант семейного аденоматозного полипоза | APC | Аутосомно-доминантный | Примерно 10–99 аденом, преимущественно в правых отделах ободочной кишки | Рак развивается позже, чем при классической форме; необходим длительный эндоскопический контроль |
| МUTYH-ассоциированный полипоз | MUTYH | Аутосомно-рецессивный | От единичных до нескольких сотен аденом | Позднее начало и вариабельная выраженность; семейный анамнез может быть не отягощён по вертикали |
| Синдром Линча | MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 и другие гены репарации ДНК | Аутосомно-доминантный | Массового полипоза обычно нет; возможны одиночные аденомы | Ранний колоректальный рак, микросателлитная нестабильность; характерны также опухоли эндометрия и других органов |
| Синдром Пейтца–Егерса | STK11 | Аутосомно-доминантный | Гамартоматозные полипы с ветвящимся строением гладкомышечных волокон | Повышен риск опухолей различных органов; типичны мукокожные пигментные пятна |
| Ювенильный полипоз | SMAD4, BMPR1A | Аутосомно-доминантный | Гамартоматозные полипы с кистозно расширенными железами | Повышен риск колоректального рака; возможны кровотечения, анемия и выпадение полипов |
При подтверждённом семейном аденоматозном полипозе требуется наблюдение в специализированном центре с регулярной эндоскопией и генетическим консультированием. При значимом полипозном поражении выполняют профилактическую колэктомию с выбором реконструктивной операции с учётом распространённости процесса и функции сфинктерного аппарата. После операции сохраняется необходимость контроля прямой кишки или илеального резервуара. Тактика обследования должна распространяться на родственников первой степени родства, поскольку раннее выявление носителей существенно снижает риск запущенного колоректального рака.