2) прегненолон и прогестерон
3) дигидротестостерон и андростерон
4) тестостерон и дигидротестостерон (+)
Тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ) относятся к наиболее активным андрогенам. Тестостерон является основным циркулирующим андрогеном и непосредственно активирует андрогенный рецептор, а в тканях-мишенях может превращаться в ДГТ под действием 5α-редуктазы. ДГТ обладает более высокой аффинностью к андрогенному рецептору и формирует с ним более стабильный комплекс, поэтому оказывает более выраженное влияние на чувствительные ткани.
Действие ДГТ особенно значимо в коже, волосяных фолликулах, сальных железах и предстательной железе. Активация рецепторов этих тканей участвует в развитии себореи, акне, гирсутизма и андрогенетической алопеции; у мужчин ДГТ также стимулирует рост простаты. В отличие от тестостерона, ДГТ не подвергается ароматизации в эстрадиол, что определяет различия в спектре его биологических эффектов.
Дегидроэпиандростерон и андростендион являются преимущественно слабыми андрогенами и предшественниками более активных стероидов, а андростерон — продукт метаболизма тестостерона с низкой андрогенной активностью. Прегненолон и прогестерон относятся главным образом к стероидным предшественникам и прогестагенам, а не к наиболее активным андрогенам.
| Соединение | Относительная андрогенная активность | Основное биологическое и клиническое значение |
|---|---|---|
| Дигидротестостерон | Очень высокая; высокая аффинность к андрогенному рецептору | Рост волос в андрогенчувствительных зонах, стимуляция сальных желез и простаты; участвует в патогенезе акне и андрогенетической алопеции |
| Тестостерон | Высокая; основной активный андроген плазмы | Поддерживает андрогенные эффекты, может превращаться в ДГТ или ароматизироваться в эстрадиол |
| Андростендион | Умеренная или низкая | Предшественник тестостерона и эстрогенов; может повышаться при гиперандрогении надпочечникового или яичникового происхождения |
| Дегидроэпиандростерон | Слабая | Надпочечниковый предшественник андрогенов; его сульфатированная форма используется для оценки надпочечникового компонента гиперандрогении |
| Андростерон | Низкая | Метаболит андрогенов, значительно менее активный по сравнению с тестостероном и ДГТ |
| Прегненолон | Не является активным андрогеном | Стероидный предшественник, из которого синтезируются прогестерон, андрогены, глюкокортикоиды и минералокортикоиды |
| Прогестерон | Не относится к основным андрогенам | Прогестаген, участвующий в стероидогенезе; может служить предшественником андрогенных соединений |
Ключевым механизмом усиления андрогенного эффекта является локальное превращение тестостерона в ДГТ с помощью 5α-редуктазы. Именно поэтому выраженность кожных проявлений не всегда коррелирует только с концентрацией общего тестостерона в крови. В диагностике гиперандрогении оценивают клинические признаки, общий и свободный тестостерон, дегидроэпиандростерон-сульфат и андростендион с учетом пола, возраста и референсных интервалов. Фармакологическое ингибирование 5α-редуктазы снижает образование ДГТ и применяется при отдельных андрогензависимых заболеваниях.