2) декарбоксилаза аминокислот с разветвленной цепью (+)
3) люциферин-люицифераза
4) глюкозо-6-фосфатаза
Болезнь кленового сиропа (лейциноз, MSUD) обусловлена снижением активности мультиферментного комплекса дегидрогеназы α-кетокислот аминокислот с разветвлённой цепью (BCKDH). В тестовой формулировке этому соответствует декарбоксилаза аминокислот с разветвлённой цепью: комплекс катализирует окислительное декарбоксилирование α-кетокислот, образующихся из лейцина, изолейцина и валина. Наследование обычно аутосомно-рецессивное; дефекты могут затрагивать субъединицы E1α, E1β, E2 или E3 комплекса.
Блок метаболизма приводит к накоплению разветвлённых аминокислот и их α-кетокислот, прежде всего лейцина, обладающего выраженной нейротоксичностью. Классическая форма проявляется в первые дни жизни угнетением сознания, нарушением мышечного тонуса, судорогами, метаболическим ацидозом и характерным запахом мочи и пота, напоминающим кленовый сироп. Диагноз подтверждают тандемной масс-спектрометрией по повышению концентраций лейцина, изолейцина и валина, а также обнаружением аллоизолейцина — наиболее специфичного биохимического маркера заболевания.
| Признак | Характеристика |
|---|---|
| Нарушенный метаболический этап | Окислительное декарбоксилирование α-кетокислот лейцина, изолейцина и валина комплексом BCKDH |
| Основные накапливающиеся метаболиты | Разветвлённые аминокислоты и соответствующие α-кетокислоты; особенно значимо повышение лейцина |
| Классическая форма | Дебют в неонатальном периоде: плохое кормление, рвота, вялость, гипотония, энцефалопатия, судороги |
| Характерный клинический признак | Запах мочи, пота и ушной серы, напоминающий кленовый сироп или жжёный сахар |
| Диагностический критерий | Повышение лейцина, изолейцина и валина при выявлении аллоизолейцина методом тандемной масс-спектрометрии |
| Клинические варианты | Классический, промежуточный, интермиттирующий и тиаминчувствительный; различаются остаточной активностью ферментного комплекса и тяжестью течения |
| Принцип лечения | Пожизненное ограничение разветвлённых аминокислот, специализированные смеси, коррекция катаболизма при декомпенсации; в тяжёлых случаях — гемодиализ |
Раннее выявление заболевания при неонатальном скрининге позволяет предотвратить необратимое поражение центральной нервной системы. При острой декомпенсации необходимо быстро подавить катаболизм, обеспечить достаточное поступление энергии и удалить токсичные метаболиты. Тиамин назначают при подозрении на тиаминчувствительный вариант, однако он не заменяет диетотерапию. Без лечения повторные метаболические кризы могут приводить к задержке психомоторного развития и стойкому неврологическому дефициту.