2) экспансией повтора CGG, расположенного в 5’-нетранслируемой области гена FMR1
3) микроделециями различной длины в хромосомном районе 22q11.2 (+)
4) делецией локуса 15q11-13 хромосомы 15, унаследованной от отца
Синдром Ди-Джорджи и велокардиофациальный синдром относятся к спектру синдрома делеции 22q11.2. Его молекулярная основа — микроделеция участка длинного плеча хромосомы 22, чаще размером около 3 Мб, реже — 1,5 Мб или атипичной протяжённости. Делеция обычно возникает вследствие неаллельной гомологичной рекомбинации между низкокопийными повторами, а ключевое патогенетическое значение имеет гаплонедостаточность гена TBX1.
Клинический спектр вариабелен, но классически включает врождённые пороки сердца, особенно конотрункальные, аномалии лица, гипоплазию или аплазию тимуса с различной степенью Т-клеточного иммунодефицита, расщелину нёба или велофарингеальную недостаточность и гипокальциемию вследствие гипопаратиреоза. Подтверждение проводят методом хромосомного микроматричного анализа; также применяются MLPA или FISH с зондом к области 22q11.2, однако отрицательный результат FISH не исключает атипичную делецию вне зоны используемого зонда. Остальные перечисленные генетические изменения соответствуют другим заболеваниям и не объясняют данный клинический комплекс.
| Признак | Синдром делеции 22q11.2 | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| Хромосомная локализация | Микроделеция 22q11.2 различной протяжённости | Обозначение 22 в названии CATCH-22 связано с хромосомой 22 |
| Основной молекулярный механизм | Гаплонедостаточность, прежде всего TBX1, вследствие потери одного участка 22q11.2 | Не является точечной мутацией TP53 |
| Сердечно-сосудистые проявления | Конотрункальные пороки: тетрада Фалло, общий артериальный ствол, перерыв дуги аорты, дефект межжелудочковой перегородки | Кардиальный компонент входит в мнемонику CATCH |
| Иммунологические и эндокринные признаки | Гипоплазия тимуса с Т-клеточным иммунодефицитом; гипокальциемия при гипопаратиреозе | Отражают нарушения развития третьего и четвёртого глоточных карманов |
| Лицевые и нёбные аномалии | Характерный лицевой фенотип, расщелина нёба, субмукозная расщелина или велофарингеальная недостаточность | Объясняют обозначения abnormal facies и cleft palate в CATCH-22 |
| Метод подтверждения | Хромосомный микроматричный анализ; при необходимости MLPA, FISH или секвенирование с оценкой числа копий | Стандартное кариотипирование может не выявить микроделецию |
| Другие варианты из задания | FMR1 — синдром ломкой Х-хромосомы; отцовская делеция 15q11–q13 — синдром Прадера—Вилли; TP53 — синдром Ли—Фраумени | Эти изменения имеют иные локусы и клинические синдромы |
Наследование делеции 22q11.2 является аутосомно-доминантным, хотя большинство случаев возникает de novo. При выявлении делеции у ребёнка необходимо обследовать родителей, поскольку у носителя возможны лёгкие или ранее не распознанные проявления. Ведение требует мультидисциплинарного наблюдения с оценкой сердца, иммунного статуса, концентрации кальция, функции околощитовидных желез, слуха, речи и нейропсихического развития.