2) мозаичной хромосомной конституции в клетках амниона и плаценты
3) мозаичной хромосомной конституции клеток плаценты
4) нормальном кариотипе клеток внезародышевых тканей (+)
Ограниченный эмбриональный мозаицизм означает наличие двух или более клеточных линий в тканях эмбриона, при этом хромосомный набор внезародышевых тканей, прежде всего плаценты и амниона, остается нормальным. Поэтому правильным является вариант 4: патологическая клеточная линия ограничена эмбриональным зачатком и не выявляется в исследованных внезародышевых тканях. Напротив, обнаружение аномалии только в амнионе, плаценте или одновременно в амнионе и плаценте соответствует внезародышевому, в частности плацентарно-ограниченному, мозаицизму.
Основой такого состояния обычно служит постзиготическая митотическая ошибка, возникшая после оплодотворения, на этапе расхождения клеточных линий внутренней клеточной массы и трофэктодермы. Если аномальная клеточная линия попадает преимущественно во внутреннюю клеточную массу, формирующую эмбрион, а внезародышевые ткани развиваются из клеток с нормальным кариотипом, формируется ограниченный эмбриональный мозаицизм. Клинические проявления зависят от типа хромосомной аномалии, доли патологических клеток и их распределения по органам; нормальный кариотип плаценты не исключает поражения плода.
Диагностически важна сопоставленная оценка материала эмбрионального и внезародышевого происхождения. Биопсия хориона преимущественно отражает состояние плацентарной ткани, поэтому при нормальном результате она не всегда исключает мозаицизм, ограниченный эмбрионом; для уточнения используют амниоцентез с исследованием амниоцитов, а при необходимости — кариотипирование, FISH, хромосомный микроматричный анализ или методы секвенирования с оценкой низкоуровневого мозаицизма. Единичные аномальные метафазы, выявленные только в одной культуре, требуют исключения лабораторного псевдомозаицизма.
| Состояние | Распределение клеточной линии | Основное диагностическое значение |
|---|---|---|
| Ограниченный эмбриональный мозаицизм | Аномальные клетки выявляются в эмбриональных или фетальных тканях; внезародышевые ткани имеют нормальный кариотип | Соответствует правильному варианту; риск фенотипических проявлений определяется пораженными органами и уровнем мозаицизма |
| Плацентарно-ограниченный мозаицизм | Аномальная клеточная линия обнаруживается в хорионе или плаценте, но отсутствует в тканях плода | Возможна дискордантность между результатом биопсии хориона и кариотипом плода |
| Мозаицизм цитотрофобласта | Аномалия локализована в наружном клеточном слое ворсин хориона | Может быть выявлена при прямом исследовании ворсин и не отражать состояние эмбриона |
| Мозаицизм стромы ворсин | Аномальные клетки находятся в мезенхимальном ядре ворсин хориона | Требует дифференциации с истинным фетоплацентарным мозаицизмом по результатам амниоцентеза |
| Мозаицизм эмбриона и плаценты | Одна и та же или родственная аномальная клеточная линия присутствует в эмбриональных и внезародышевых тканях | Указывает на более раннее нарушение деления зиготы и повышает вероятность клинически значимого мозаицизма плода |
| Псевдомозаицизм | Аномалия выявляется в единичных клетках или только в одной культуре и не подтверждается независимыми методами | Чаще связан с артефактом культивирования или технической ошибкой, а не с истинным мозаицизмом организма |
Интерпретация мозаицизма должна учитывать происхождение исследованного образца и ограничения метода анализа. Бесклеточная ДНК плода в материнской крови преимущественно отражает плацентарный геном, поэтому при эмбриональном мозаицизме возможен ложноотрицательный результат неинвазивного тестирования. При несоответствии данных пренатального скрининга, ультразвукового исследования и инвазивной диагностики необходимы подтверждающее исследование и медико-генетическое консультирование.