2) целиакии (+)
3) гликосфинголипидозе
4) ганглиозидозе
Целиакия — хроническая иммунно-опосредованная энтеропатия, возникающая у генетически предрасположенных лиц при употреблении глютена, прежде всего его фракции глиадина. Ключевую роль играют аллели HLA-DQ2 и HLA-DQ8, обеспечивающие презентацию иммуногенных пептидов глютена Т-лимфоцитам. Тканевая трансглутаминаза 2 деаминирует глиадин, усиливая его иммуногенность, что приводит к воспалению слизистой оболочки тонкой кишки, гиперплазии крипт и атрофии ворсинок. Таким образом, в тестовой формулировке речь идет не о единственном моногенном дефекте, а о наследственно обусловленной предрасположенности к патологической реакции на пищевой белок.
Типичными проявлениями являются хроническая диарея, стеаторея, метеоризм, снижение массы тела, железодефицитная анемия, гипокальциемия и другие признаки мальабсорбции. Основные лабораторные маркеры — антитела к тканевой трансглутаминазе класса IgA и антиэндомизиальные антитела; одновременно необходимо определить общий уровень IgA, поскольку селективный дефицит IgA может приводить к ложноотрицательным результатам. Диагноз обычно подтверждают морфологическим исследованием биоптатов двенадцатиперстной кишки, выявляющим увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов, гиперплазию крипт и атрофию ворсинок.
Пигментная ксеродерма обусловлена дефектами репарации нуклеотидных повреждений ДНК и проявляется повышенной чувствительностью к ультрафиолету, а не к пищевым продуктам. Гликосфинголипидозы и ганглиозидозы относятся к лизосомным болезням накопления, связанным с недостаточностью определённых ферментов; они вызывают накопление липидов и преимущественно неврологические или висцеральные нарушения, не являясь специфической реакцией на глютен. При целиакии основным принципом лечения служит пожизненная строгая безглютеновая диета.
| Состояние | Генетическая основа | Пусковой фактор или механизм | Ключевые диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Целиакия | Полигенная предрасположенность, прежде всего HLA-DQ2 или HLA-DQ8 | Глютен-индуцированная Т-клеточная иммунная реакция в слизистой тонкой кишки | Антитела к тканевой трансглутаминазе IgA, антиэндомизиальные антитела, атрофия ворсинок и гиперплазия крипт |
| Пигментная ксеродерма | Аутосомно-рецессивные дефекты генов репарации нуклеотидных вырезаний | Ультрафиолетовое излучение и накопление повреждений ДНК | Фотосенситивность, ранние пигментные изменения, высокий риск опухолей кожи и глаз |
| Гликосфинголипидозы | Наследственный дефицит лизосомных ферментов, чаще аутосомно-рецессивный или X-сцепленный | Накопление гликосфинголипидов в клетках органов и тканей | Гепатоспленомегалия, поражение нервной системы, костей или почек; специфическая пищевая реакция отсутствует |
| Ганглиозидозы | Дефекты ферментов катаболизма ганглиозидов, например β-галактозидазы или β-гексозаминидазы | Лизосомное накопление ганглиозидов, преимущественно в нервной ткани | Прогрессирующая нейродегенерация, задержка развития, судороги, мышечная гипотония |
| IgE-опосредованная пищевая аллергия | Наследственная атопическая предрасположенность, без обязательного дефекта одного гена | Аллерген-специфическая реакция немедленного типа с дегрануляцией тучных клеток | Крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм или анафилаксия; выявляются специфические IgE |
| Лактазная недостаточность | Врожденный дефект LCT либо генетически обусловленное снижение экспрессии лактазы | Непереваривание лактозы и её ферментация в толстой кишке | Вздутие, урчание и диарея после молочных продуктов без аутоиммунной энтеропатии |
Наличие HLA-DQ2 или HLA-DQ8 само по себе не подтверждает целиакию, поскольку эти варианты встречаются и у здоровых людей; отсутствие обоих маркеров делает диагноз крайне маловероятным. Серологическое и морфологическое обследование следует проводить на фоне обычного употребления глютена, если это клинически допустимо. Нелеченная целиакия может приводить к остеопорозу, репродуктивным нарушениям, выраженной анемии и повышению риска некоторых осложнений мальабсорбции. Контроль эффективности диеты включает оценку клинического состояния, нормализацию антител и коррекцию дефицита железа, фолатов, витамина B12 и витамина D.