2) мукополисахаридоза II типа
3) альфа-маннозидоза
4) метахроматической лейкодистрофии
Правильный ответ — мукополисахаридоз I типа, обусловленный дефицитом лизосомной α-L-идуронидазы, кодируемой геном IDUA. В результате нарушается деградация гликозаминогликанов — дерматансульфата и гепарансульфата — и их накопление в клетках роговицы. Отложение субстратов преимущественно в строме вызывает диффузное помутнение роговицы, светобоязнь и прогрессирующее снижение остроты зрения; признак особенно характерен для ослабленных форм заболевания, включая синдром Шейе.
Мукополисахаридоз I относится к аутосомно-рецессивным лизосомным болезням накопления и клинически подразделяется на тяжелую форму Гурлера, промежуточную форму Гурлера—Шейе и ослабленную форму Шейе. Диагноз подтверждают выявлением повышенной экскреции гликозаминогликанов с мочой, определением активности α-L-идуронидазы в лейкоцитах или фибробластах и молекулярно-генетическим исследованием IDUA. Наличие характерного офтальмологического признака в сочетании с грубыми чертами лица, скелетными деформациями, тугоподвижностью суставов и поражением клапанов сердца позволяет заподозрить именно этот вариант мукополисахаридоза.
| Заболевание | Дефект | Основной накапливающийся субстрат | Состояние роговицы и дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|
| Мукополисахаридоз I | Дефицит α-L-идуронидазы; ген IDUA | Дерматансульфат и гепарансульфат | Типично выраженное диффузное помутнение роговицы; сочетается с дисостозом, кардиопатией и грубыми чертами лица |
| Мукополисахаридоз II | Дефицит идуронат-2-сульфатазы; ген IDS, Х-сцепленное наследование | Дерматансульфат и гепарансульфат | Роговица обычно остается прозрачной или поражается минимально; характерны тяжелые соматические проявления и отсутствие выраженного помутнения роговицы |
| Альфа-маннозидоз | Дефицит лизосомной α-маннозидазы; ген MAN2B1 | Олигосахариды, содержащие маннозу | Не является классической причиной помутнения роговицы; типичны иммунодефицит, тугоухость, скелетные изменения и когнитивные нарушения |
| Метахроматическая лейкодистрофия | Дефицит арилсульфатазы A; ген ARSA | Сульфатиды | Помутнение роговицы нехарактерно; доминируют демиелинизация центральной и периферической нервной системы, атаксия и регресс навыков |
| Подтверждение мукополисахаридоза I | Биохимическое и молекулярное тестирование | Повышенная экскреция гликозаминогликанов | Снижение активности α-L-идуронидазы и наличие патогенных вариантов IDUA подтверждают диагноз |
| Принцип лечения мукополисахаридоза I | Заместительная ферментная терапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток | Снижение накопления гликозаминогликанов | Ларонидаза применяется при соматических проявлениях; трансплантация наиболее эффективна при раннем тяжелом фенотипе и до необратимого поражения нервной системы |
Помутнение роговицы при мукополисахаридозе I является следствием не воспаления, а метаболического накопления гликозаминогликанов в тканях. Для мукополисахаридозов важно сопоставлять офтальмологические признаки с типом наследования, профилем поражения органов и результатами ферментной диагностики. Раннее выявление заболевания имеет принципиальное значение, поскольку позволяет своевременно начать заместительную терапию и определить показания к трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.