2) последовательность, расположенную до стартовой точки транскрипции
3) участок гена, не кодирующий последовательность зрелой мРНК
4) последовательность, расположенную в регионе сплайсинга
Правильный ответ — 1. Экзон представляет собой участок гена, последовательность которого сохраняется в составе зрелой мРНК после процессинга первичного транскрипта. В состав зрелой мРНК входят экзонные последовательности, соединённые в единую молекулу после удаления интронов в процессе сплайсинга. Экзоны могут содержать как кодирующую область, определяющую аминокислотную последовательность белка, так и нетранслируемые участки 5′- и 3′-концов мРНК.
При созревании пре-мРНК удаляются интроны, а границы экзонов соединяются. Поэтому экзон не следует отождествлять непосредственно с участком сплайсинга: сайты сплайсинга расположены преимущественно на границах экзон–интрон и включают донорный и акцепторный участки, точку ветвления и полипиримидиновый тракт. Последовательность до стартовой точки транскрипции относится к регуляторной, в том числе промоторной, области, а участок, отсутствующий в зрелой мРНК после вырезания, является интроном.
| Структурный элемент | Положение или характеристика | Судьба при созревании РНК | Функциональное значение |
|---|---|---|---|
| Экзон | Участок гена, сохраняющийся в зрелой мРНК | Входит в состав зрелой мРНК | Может кодировать часть белка либо содержать 5′- или 3′-нетранслируемую область |
| Интрон | Некодирующий промежуточный участок между экзонами | Удаляется при сплайсинге | Содержит регуляторные элементы и последовательности, необходимые для корректного сплайсинга |
| Промотор | Расположен до стартовой точки транскрипции | В зрелую мРНК не входит | Определяет начало и уровень транскрипции гена |
| 5′-нетранслируемая область | Экзонная часть мРНК перед старт-кодоном | Сохраняется в зрелой мРНК, но не транслируется | Участвует в регуляции стабильности и эффективности трансляции |
| 3′-нетранслируемая область | Экзонная часть после стоп-кодона | Сохраняется в зрелой мРНК | Содержит элементы регуляции стабильности, локализации и деградации мРНК |
| Донорный сайт сплайсинга | Обычно расположен на границе экзон–интрон со стороны 5′-конца интрона | Распознаётся сплайсосомой | Необходим для точного удаления интрона; варианты могут вызвать пропуск экзона |
| Акцепторный сайт сплайсинга | Расположен на границе интрон–экзон со стороны 3′-конца интрона | Участвует в выборе места соединения экзонов | Патогенные варианты могут приводить к нарушению рамки считывания и образованию аномальной мРНК |
Изменения в экзонах оценивают с учётом их положения в кодирующей последовательности, влияния на аминокислоту и возможного воздействия на сплайсинг. Для выявления нарушений структуры экзонов применяют секвенирование, MLPA, анализ копий числа и, при необходимости, исследование РНК. Альтернативный сплайсинг позволяет одному гену формировать несколько вариантов зрелой мРНК и белка. Варианты в экзонных или прилегающих сплайсинговых участках могут приводить к пропуску экзона, включению интронной последовательности или сдвигу рамки считывания.