2) 5-25
3) 25-50
4) 50-75
При галактоземии типа I, или классической галактоземии, активность галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы (GALT) обычно составляет менее 5% от нормы. Фермент участвует в превращении галактозо-1-фосфата и UDP-глюкозы в UDP-галактозу и глюкозо-1-фосфат в рамках пути Лелуара. При выраженном дефиците GALT накапливаются галактозо-1-фосфат, галактоза и галактитол, что приводит к токсическому поражению печени, нервной системы, хрусталика и эритроцитов.
Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и манифестирует после начала питания молоком или смесями, содержащими лактозу. Для классической формы характерны рвота, диарея, плохая прибавка массы тела, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность, гипогликемия, катаракта и повышенный риск сепсиса, особенно вызванного Escherichia coli. Активность GALT менее 5% является характерным биохимическим критерием тяжелой классической формы; подтверждение проводят определением активности фермента в эритроцитах и молекулярно-генетическим исследованием гена GALT.
| Состояние | Ориентировочная активность GALT | Основные признаки |
|---|---|---|
| Норма | 100% | Отсутствие накопления галактозо-1-фосфата при обычном поступлении лактозы |
| Гетерозиготное носительство патогенного варианта | Обычно около 50% | Клинических проявлений, как правило, нет; имеет значение для генетического консультирования |
| Классическая галактоземия типа I | Менее 5% | Тяжелая неонатальная манифестация, гипергалактоземия, повышение галактозо-1-фосфата, поражение печени и риск сепсиса |
| Частичная, или клинически вариантная, недостаточность GALT | Выше 5% | Течение может быть более легким; выраженность симптомов зависит от конкретных вариантов гена и остаточной активности фермента |
| Duarte-вариант GALT | Часто примерно 15–30%, иногда указывается диапазон до 25–50% | Обычно отсутствует тяжелая классическая клиника; интерпретация зависит от генотипа и уровня галактозо-1-фосфата |
| Неонатальный скрининг | Активность GALT не является единственным показателем | Выявляют повышение общей галактозы и/или галактозо-1-фосфата, после чего проводят подтверждающую диагностику |
| Лечение подтвержденной классической формы | Не зависит от восстановления активности фермента | Немедленное исключение лактозы и галактозы, лечебное питание, коррекция осложнений и длительное наблюдение |
При подозрении на галактоземию молочные продукты и стандартные молочные смеси исключают до завершения обследования, поскольку продолжение поступления галактозы усиливает метаболическую интоксикацию. Важно учитывать, что нормализация концентрации галактозы не всегда означает отсутствие долгосрочных осложнений, поэтому необходимы наблюдение невролога, офтальмолога, специалиста по развитию и оценка функции печени. Раннее выявление и диетотерапия существенно снижают риск тяжелого поражения печени и острой неонатальной декомпенсации.