2) энтерэктомия
3) мастэктомия (+)
4) спленэктомия
Патогенные герминальные варианты в генах BRCA1 и BRCA2 нарушают репарацию двунитевых разрывов ДНК по механизму гомологичной рекомбинации. Это формирует синдром наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников; риск опухоли молочной железы у носительниц значительно выше популяционного и может возникать в более молодом возрасте. Поэтому носительницам подтверждённого патогенного или вероятно патогенного варианта после генетического консультирования может быть предложена профилактическая, или риск-снижающая, двусторонняя мастэктомия.
Удаление большей части ткани молочных желёз существенно уменьшает количество клеток, в которых может реализоваться опухолевый процесс, и снижает риск рака молочной железы примерно на 90–95 %, хотя не исключает его полностью из-за возможного сохранения небольших участков железистой ткани. Решение принимают индивидуально с учётом возраста, семейного анамнеза, репродуктивных планов, сопутствующих заболеваний и предпочтений пациентки. Альтернативой может быть интенсивное наблюдение с ежегодной магнитно-резонансной томографией молочных желёз, маммографией или томосинтезом, однако наблюдение не предотвращает развитие опухоли.
Показанием к обсуждению операции является именно клинически значимый патогенный вариант, а не любой результат генетического теста: вариант неопределённого клинического значения сам по себе основанием для профилактической мастэктомии не считается. Пневмонэктомия, энтерэктомия и спленэктомия не относятся к стандартным методам снижения риска опухолей, ассоциированных с наследственными вариантами BRCA1/2.
| Критерий | Характеристика |
|---|---|
| Тип генетического изменения | Подтверждённый патогенный или вероятно патогенный герминальный вариант в BRCA1 или BRCA2. |
| Биологический механизм | Дефект репарации двунитевых разрывов ДНК гомологичной рекомбинацией, накопление геномных повреждений и нестабильность генома. |
| Основной наследственный синдром | Синдром наследственной предрасположенности к раку молочной железы и яичников. |
| Риск-снижающая операция для молочной железы | Профилактическая двусторонняя мастэктомия; применяется после информированного обсуждения пользы, ограничений и реконструктивных вариантов. |
| Ожидаемый эффект | Снижение риска рака молочной железы приблизительно на 90–95 %, но не абсолютное устранение риска. |
| Неоперативная стратегия | Интенсивное клинико-инструментальное наблюдение, включая ежегодную МРТ молочных желёз с контрастированием и другие методы по возрасту и клинической ситуации. |
| Результат, не являющийся показанием | Вариант неопределённого клинического значения (VUS); его наличие не должно служить основанием для профилактической мастэктомии. |
У носительниц BRCA1/2 также оценивают риск рака яичников, маточных труб и первичного рака брюшины; профилактическая сальпингоовариэктомия обсуждается отдельно и не заменяет защиту молочных желёз. После операции продолжается медицинское наблюдение, поскольку риск опухоли не становится нулевым. Генетическое консультирование рекомендуется также родственникам, которым может быть предложено каскадное тестирование. Таким образом, среди представленных вариантов именно мастэктомия соответствует принципу хирургического снижения риска BRCA-ассоциированного рака молочной железы.