2) хромотрипсисом
3) хромосомным химеризмом
4) хромосомным мозаицизмом (+)
Правильный ответ — хромосомный мозаицизм. Мозаицизм означает наличие у одного организма двух или более генетически различающихся клеточных линий, происходящих из одной зиготы. При хромосомном мозаицизме различия затрагивают число или структуру хромосом, например могут одновременно присутствовать клеточные линии 46,XX и 45,X либо нормальная и трисомная линии. Ключевым признаком является именно общее зиготическое происхождение клеток с последующим возникновением различий на постзиготическом этапе.
Основной механизм — ошибка митотического деления после оплодотворения: нерасхождение хромосом, отставание хромосомы в анафазе, реже постзиготическая структурная перестройка. Возможен также спасительный механизм, например утрата одной из хромосом первоначально трисомной зиготы (trisomy rescue), в результате чего формируются две клеточные линии. Чем раньше в эмбриогенезе возникает событие, тем больше тканей обычно содержит аномальную клеточную линию; при позднем событии мозаицизм может быть ограничен отдельной тканью или органом. Поэтому доля изменённых клеток и их распределение существенно влияют на выраженность фенотипа.
От химеризма мозаицизм принципиально отличается происхождением клеточных линий: при химере они происходят от двух или более разных зигот. Хромосомная нестабильность характеризует повышенную частоту возникновения новых хромосомных нарушений и является процессом, а не обозначением устойчивого сосуществования клеточных линий. Хромотрипсис представляет собой массивную локальную фрагментацию и последующую хаотическую реорганизацию одной или нескольких хромосом и также не является синонимом мозаицизма.
| Понятие | Ключевой признак | Типичный механизм | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Хромосомный мозаицизм | Две или более клеточные линии с различным хромосомным составом из одной зиготы | Постзиготическое митотическое нерасхождение, анафазное отставание, структурная перестройка | Соответствует условию задачи |
| Соматический мозаицизм | Аномальная линия присутствует в части соматических тканей | Постзиготическое генетическое или хромосомное событие | Фенотип зависит от доли и распределения изменённых клеток |
| Гонадный мозаицизм | Аномальная линия локализована преимущественно в клетках-предшественниках гамет | Постзиготическое изменение в линии половых клеток | Важен для оценки риска передачи потомству |
| Химеризм | Генетически различные клеточные линии происходят от разных зигот | Слияние эмбрионов, обмен клетками, трансплантация | Отличается от мозаицизма происхождением клеток |
| Хромосомная нестабильность | Повышенная склонность клеток приобретать новые числовые или структурные аберрации | Нарушение репарации ДНК, митоза или контроля клеточного цикла | Характеризует динамический процесс, а не тип происхождения клеточных линий |
| Хромотрипсис | Множественные сложные перестройки ограниченного участка генома | Одномоментная фрагментация и ошибочная сборка хромосомы | Описание специфического типа геномной перестройки |
| Лабораторное подтверждение мозаицизма | Выявление двух или более клеточных популяций | Кариотипирование, FISH, хромосомный микроматричный анализ и другие геномные методы | При подозрении на тканеспецифический мозаицизм может потребоваться исследование разных тканей |
При интерпретации лабораторного результата важно учитывать уровень мозаицизма и тип исследуемого биоматериала. Низкая доля аномальной клеточной линии может находиться ниже аналитического порога конкретного метода, а отсутствие изменений в периферической крови не исключает тканеспецифический мозаицизм. Для хромосомных нарушений выбор между кариотипированием, FISH и молекулярно-цитогенетическими методами определяется предполагаемым типом аберрации и требуемой чувствительностью. Таким образом, определяющим диагностическим критерием мозаицизма остаётся происхождение генетически различающихся клеточных линий от одной исходной зиготы.