2) снижение чувствительности в конечностях
3) арефлексию
4) слабость мышц
Болезнь Фабри — Х-сцепленное лизосомное заболевание, обусловленное дефицитом α-галактозидазы A и накоплением глоботриаозилцерамида и lyso-Gb3 в тканях. В периферической нервной системе преимущественно повреждаются тонкие миелинизированные и немиелинизированные волокна, а также нейроны задних корешковых ганглиев и вегетативные волокна. Поэтому наиболее ранним и характерным проявлением становятся акропарестезии — жгучая, стреляющая или мучительная невропатическая боль в кистях и стопах, часто приступообразная.
Болевые кризы могут провоцироваться физической нагрузкой, перегреванием, лихорадкой или эмоциональным стрессом и нередко начинаются в детском или подростковом возрасте. Раннее поражение тонких волокон преимущественно нарушает проведение болевой и температурной информации, тогда как мышечная сила, глубокая чувствительность и сухожильные рефлексы первоначально могут сохраняться. Поэтому снижение чувствительности, арефлексия и мышечная слабость менее характерны для дебюта и обычно указывают на более распространённое поражение крупных нервных волокон либо на позднюю стадию заболевания.
| Признак | Поражение при болезни Фабри | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Преимущественно поражаемые волокна | Тонкие сенсорные и вегетативные волокна | Объясняет раннее появление боли при относительной сохранности силы и рефлексов |
| Характер боли | Жгучая, стреляющая, покалывающая; приступы акропарестезий | Типичный ранний признак поражения периферической нервной системы |
| Локализация | Дистальные отделы конечностей: кисти и стопы | Симметричное дистальное распределение поддерживает диагноз системной метаболической нейропатии |
| Провоцирующие факторы | Перегревание, физическая нагрузка, лихорадка, стресс | Связано с нарушением терморегуляции и функции мелких волокон |
| Чувствительность | На ранних этапах возможны минимальные или избирательные нарушения боли и температуры | Выраженная гипестезия не является обязательным ранним проявлением |
| Сухожильные рефлексы | Обычно сохранены в начале заболевания | Арефлексия менее характерна для ранней стадии и свидетельствует о вовлечении крупных волокон |
| Двигательная функция | Мышечная сила длительно остаётся сохранной | Мышечная слабость не относится к типичным начальным проявлениям |
При подозрении на болезнь Фабри клинические акропарестезии оценивают вместе с гипогидрозом или ангидрозом, непереносимостью жары, ангиокератомами и семейным анамнезом поражения почек, сердца или цереброваскулярной системы. Подтверждение у мужчин обычно начинают с определения активности α-галактозидазы A, а у женщин особенно важен молекулярно-генетический анализ гена GLA, поскольку ферментативная активность может оставаться нормальной. Определение lyso-Gb3 и выявление патогенного варианта GLA помогают уточнить диагноз и оценить необходимость специфической терапии.