2) del(1)(p36)
3) del(3)(q29)
4) del(7)(q11.23)
Синдром Вольфа—Хиршхорна обусловлен делецией короткого плеча 4-й хромосомы в области 4p16.3, то есть потерей терминального участка хромосомы 4. Критическим геном считается NSD2 (WHSC1), расположенный в этой области; его гаплонедостаточность, а также утрата соседних генов, включая LETM1, формируют характерный клинический фенотип. Поэтому обозначение del(4)(p16) соответствует цитогенетической основе синдрома, хотя для уточнения границ дефекта предпочтительно указывать координаты микроделеции.
Типичные проявления включают выраженную задержку психомоторного и физического развития, микроцефалию, мышечную гипотонию, судорожный синдром и характерные черты лица, описываемые как шлем древнегреческого воина : выступающий надбровный валик, широко расставленные глаза, широкую переносицу и клювовидный нос. Возможны врождённые пороки сердца, скелетные и урогенитальные аномалии, нарушения слуха и питания. Делетированный участок выявляют методом хромосомного микроматричного анализа, FISH или стандартного кариотипирования при достаточно крупной делеции; при обнаружении перестройки необходимо обследование родителей для исключения сбалансированной транслокации.
| Генетическое состояние | Хромосомный дефект | Ключевые клинические признаки | Наиболее информативная диагностика |
|---|---|---|---|
| Синдром Вольфа—Хиршхорна | Терминальная делеция 4p16.3 | Тяжёлая задержка развития, судороги, микроцефалия, характерный лицевой фенотип, задержка роста | Хромосомный микроматричный анализ, FISH, кариотипирование |
| Синдром делеции 1p36 | Делеция дистального участка короткого плеча хромосомы 1 | Гипотония, задержка развития, судороги, кардиомиопатия, нарушения слуха | Микроматричный анализ с оценкой размера и координат CNV |
| Микроделеционный синдром 3q29 | Микроделеция 3q29 | Различная степень когнитивных и речевых нарушений, поведенческие расстройства; фенотип вариабелен | Хромосомный микроматричный анализ или таргетная FISH/MLPA |
| Синдром Вильямса—Бойрена | Микроделеция 7q11.23 с утратой ELN | Надклапанный стеноз аорты, гиперкальциемия, характерный лицевой фенотип, повышенная социальная контактность | FISH, микроматричный анализ, MLPA |
| Сбалансированная транслокация у родителя | Перестройка без суммарной потери или прироста генетического материала | Родитель обычно клинически здоров; повышен риск несбалансированной перестройки у потомства | Кариотипирование родителей после выявления делеции у ребёнка |
| Мозаичная или небольшая делеция 4p | Дефект присутствует не во всех клетках или имеет малый размер | Более мягкий либо атипичный фенотип, степень проявлений зависит от доли изменённых клеток и содержания генов | Микроматричный анализ, FISH в интерфазных клетках, при необходимости исследование разных тканей |
Делеция 4p чаще возникает de novo, однако часть случаев связана с наследованием несбалансированной хромосомной перестройки от носителя сбалансированной транслокации. Выраженность синдрома зависит от размера утраченного участка, вовлечённых генов и наличия мозаицизма. Лечение является симптоматическим и включает контроль эпилепсии, коррекцию нарушений питания, раннюю помощь, физиотерапию и наблюдение за сердечно-сосудистыми и другими врождёнными аномалиями. Медико-генетическое консультирование необходимо для оценки риска повторения в семье.