2) доминантный, сцепленный с X-хромосомой
3) полигенный
4) аутосомно-рецессивный
Гемофилия A обусловлена патогенными вариантами гена F8, расположенного в длинном плече X-хромосомы (Xq28), и недостаточностью или функциональной неполноценностью фактора VIII свертывания. Наследование является рецессивным, сцепленным с X-хромосомой: у мужчины единственная X-хромосома, поэтому наличие мутантного аллеля обычно приводит к заболеванию, тогда как у женщины второй, нормальный аллель частично компенсирует дефект. Большинство женщин с таким вариантом являются носительницами; клинические проявления у них возможны при выраженном снижении активности фактора VIII вследствие неравномерной инактивации X-хромосомы.
Дефицит фактора VIII нарушает внутренний путь коагуляции и образование фибринового сгустка. Для гемофилии характерны глубокие кровоизлияния, гемартрозы и гематомы, возникающие спонтанно или после травм, при этом петехиальные кровотечения для заболевания не типичны. Лабораторно выявляют изолированное удлинение активированного частичного тромбопластинового времени при нормальных протромбиновом времени, количестве тромбоцитов и обычно времени кровотечения; диагноз подтверждают определением активности фактора VIII и молекулярно-генетическим исследованием гена F8.
| Признак | Характеристика при гемофилии A | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Рецессивный, сцепленный с X-хромосомой | Преимущественное поражение мужчин; передача патологического аллеля происходит через носительниц |
| Генетический дефект | Патогенный вариант гена F8 на Xq28 | Приводит к количественному или качественному дефициту фактора VIII |
| Основной гемостатический дефект | Нарушение внутреннего пути коагуляции и формирования тромбина | Недостаточное образование стабильного фибринового сгустка |
| Типичные кровотечения | Гемартрозы, мышечные и забрюшинные гематомы, длительное кровотечение после операций | Глубокий характер кровоточивости отличает заболевание от тромбоцитопений и нарушений функции тромбоцитов |
| Скрининговые показатели | Удлинено АЧТВ; протромбиновое время и число тромбоцитов обычно нормальны | Указывает на дефект внутреннего пути, но не позволяет самостоятельно отличить гемофилию A от гемофилии B |
| Подтверждение диагноза | Снижение активности фактора VIII; при необходимости — исследование ингибитора и гена F8 | Снижение фактора IX свидетельствует в пользу гемофилии B, а наличие ингибитора влияет на выбор терапии |
| Степень тяжести | Тяжелая: <1%; среднетяжелая: 1–5%; легкая: >5–<40% активности фактора VIII | Определяет риск спонтанных кровотечений и необходимость регулярной профилактики |
У больного мужчины заболевание не передается от отца к сыну, поскольку сын получает отцовскую Y-хромосому; все дочери заболевшего мужчины получают его патологическую X-хромосому и обычно становятся носительницами при здоровой матери. У носительницы риск рождения больного сына составляет 50%, а риск передачи патологического аллеля дочери также составляет 50%. Лечение включает заместительную терапию фактором VIII, а у части пациентов применяется нефакторная профилактика эмицизумабом. При наличии семейного случая важны медико-генетическое консультирование и обследование родственниц по материнской линии.