2) рибавирин
3) абакавир
4) ганцикловир (+)
Ганцикловир является препаратом выбора для профилактики цитомегаловирусной инфекции у реципиентов солидных органов, особенно при высоком риске реактивации или первичного инфицирования (серологическая комбинация донора D+/реципиента R−, трансплантация лёгких, применение лимфоцит-деплетирующей индукции). На практике часто используют его пероральный пролекарственный вариант — валганцикловир; внутривенный ганцикловир применяют при невозможности приёма препаратов внутрь или тяжёлом состоянии пациента.
Механизм действия связан с внутриклеточным фосфорилированием ганцикловира, первоначально преимущественно вирусной протеинкиназой UL97, с образованием активного трифосфата. Он ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и нарушает репликацию генома CMV. Профилактика снижает риск CMV-синдрома, проявляющегося лихорадкой, лейкопенией и тромбоцитопенией, а также тканево-инвазивных форм — пневмонита, колита, гепатита и ретинита. Ацикловир обладает значительно меньшей активностью против CMV, рибавирин не является стандартным анти-CMV-препаратом, а абакавир применяется преимущественно как компонент антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции.
| Параметр | Практическое значение |
|---|---|
| Серологический риск | Наиболее высокий риск — D+/R−; промежуточный — D+/R+ или D−/R+; минимальный — D−/R− при отсутствии последующего инфицирования. |
| Основной препарат профилактики | Ганцикловир внутривенно или валганцикловир внутрь; выбор зависит от тяжести состояния, функции желудочно-кишечного тракта и возможности перорального приёма. |
| Мишень действия | Вирусная ДНК-полимераза CMV; активный метаболит подавляет синтез и удлинение вирусной ДНК. |
| Продолжительность | Обычно 3–6 месяцев, но срок определяется видом трансплантированного органа, серологическим риском и интенсивностью иммуносупрессии. |
| Альтернативная стратегия | Превентивная терапия: регулярное количественное определение ДНК CMV методом ПЦР и начало лечения при достижении установленного порога вирусной нагрузки. |
| Лабораторный контроль | Необходим мониторинг общего анализа крови из-за риска нейтропении, анемии и тромбоцитопении, а также расчёт скорости клубочковой фильтрации для коррекции дозы. |
| Признаки недостаточной эффективности | Сохраняющаяся или нарастающая вирусная нагрузка, появление клинических проявлений на фоне терапии; возможны нарушения приверженности, недостаточная экспозиция или мутации UL97/UL54. |
Профилактику начинают после стабилизации состояния реципиента и продолжают в период максимальной иммуносупрессии, с последующим наблюдением за вирусной нагрузкой. Положительный результат ПЦР сам по себе не всегда означает тканево-инвазивное заболевание: диагноз оценивают вместе с симптомами и, при необходимости, данными биопсии или инструментальных исследований. При выраженной цитопении, почечной недостаточности или подозрении на резистентность тактика требует коррекции противовирусной терапии и консультации трансплантолога.