2) Акарбоза
3) Метформин
4) Вилдаглиптин
Гликлазид относится к производным сульфонилмочевины второго поколения и является пероральным стимулятором секреции инсулина. Он связывается с регуляторной субъединицей SUR1 АТФ-зависимых калиевых каналов β-клеток поджелудочной железы, вызывает закрытие этих каналов и деполяризацию клеточной мембраны. В результате открываются потенциалзависимые кальциевые каналы, повышается внутриклеточная концентрация кальция и происходит экзоцитоз инсулина.
Действие гликлазида зависит от сохранности функционального резерва β-клеток, поэтому препарат применяют преимущественно при сахарном диабете 2-го типа, а не при абсолютной инсулиновой недостаточности. Поскольку стимуляция секреции инсулина может происходить независимо от текущей концентрации глюкозы, основным нежелательным эффектом является гипогликемия; также возможно увеличение массы тела. Остальные перечисленные средства относятся к другим фармакологическим группам и снижают гликемию посредством иных механизмов.
| Препарат или группа | Фармакологический класс | Основной механизм действия | Характерный клинический признак |
|---|---|---|---|
| Гликлазид | Производное сульфонилмочевины | Закрытие АТФ-зависимых K+-каналов β-клеток и усиление секреции инсулина | Риск гипогликемии; необходима сохранная функция β-клеток |
| Глимепирид | Производное сульфонилмочевины | Стимуляция секреции инсулина через рецепторный комплекс SUR1 | Снижение гликемии независимо от приема пищи, возможны гипогликемия и прибавка массы тела |
| Глибенкламид | Производное сульфонилмочевины | Длительная стимуляция β-клеток и высвобождение инсулина | Более высокий риск тяжелой и продолжительной гипогликемии, особенно у пожилых пациентов |
| Метформин | Бигуанид | Снижение печеночного глюконеогенеза и повышение чувствительности тканей к инсулину | Обычно не вызывает гипогликемию при монотерапии; возможны желудочно-кишечные нежелательные реакции |
| Акарбоза | Ингибитор α-глюкозидаз | Замедление расщепления и всасывания углеводов в тонком кишечнике | Преимущественное снижение постпрандиальной гликемии; метеоризм и диарея |
| Вилдаглиптин | Ингибитор дипептидилпептидазы-4 | Увеличение действия эндогенных инкретинов с глюкозозависимым усилением секреции инсулина | Низкий риск гипогликемии при монотерапии, отсутствие выраженной прибавки массы тела |
При назначении гликлазида оценивают уровень гликированного гемоглобина, функцию почек и печени, режим питания и риск гипогликемии. Пропуск приема пищи, интенсивная физическая нагрузка и сочетание с инсулином либо другими сахароснижающими средствами повышают вероятность гипогликемических эпизодов. Пациенту необходимо разъяснить признаки гипогликемии: потливость, тремор, сердцебиение, чувство голода, слабость и нарушение концентрации. Контроль эффективности лечения проводят по динамике гликемии и HbA1c с индивидуальной коррекцией терапии.