2) бета-адреноблокаторы
3) ингибиторы АПФ
4) блокаторы кальциевых каналов
Натрия нитропруссид относится к прямым вазодилататорам смешанного действия, поскольку расширяет одновременно артериолы и вены. В гладкомышечных клетках сосудов он высвобождает оксид азота, активирующий растворимую гуанилатциклазу; повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата приводит к расслаблению сосудистой стенки. Артериолярная дилатация снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку, а венозная — венозный возврат, давление наполнения желудочков и преднагрузку.
Препарат вводят внутривенно, он действует практически немедленно и имеет короткую продолжительность эффекта, что позволяет титровать его при гипертонических неотложных состояниях, острой левожелудочковой недостаточности и для управляемого снижения артериального давления. Ключевая особенность смешанного действия — сбалансированное влияние на оба сосудистых бассейна, в отличие от средств, преимущественно воздействующих на артериолы или вены. При продолжительной инфузии требуется контроль гемодинамики и учет риска токсичности цианидов и тиоцианатов.
Бета-адреноблокаторы в основном уменьшают частоту сердечных сокращений, сократимость и активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а не вызывают прямую сосудистую релаксацию. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов обладают вазодилатирующим эффектом, но в стандартной классификации не являются прямыми вазодилататорами смешанного действия: первые преимущественно уменьшают артериолярный тонус через блокаду образования ангиотензина II, вторые — преимущественно расширяют артериолы за счет блокады L-типа кальциевых каналов.
| Группа или препарат | Основной механизм | Преимущественное влияние на сосуды | Основной гемодинамический эффект |
|---|---|---|---|
| Натрия нитропруссид | Высвобождение NO, активация гуанилатциклазы и повышение уровня цГМФ | Артериолы и вены | Одновременное снижение постнагрузки и преднагрузки; быстро управляемая гипотензия |
| Органические нитраты | Доноры NO с преимущественным расслаблением венозной стенки | Вены, в меньшей степени артериолы | Снижение венозного возврата и преднагрузки; уменьшение ишемии миокарда |
| Ингибиторы АПФ | Снижение образования ангиотензина II и распада брадикинина | Преимущественно артериолы | Снижение постнагрузки, торможение ремоделирования миокарда и сосудов |
| Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов | Блокада L-типа кальциевых каналов в гладкомышечных клетках | Преимущественно артериолы | Снижение общего периферического сопротивления и артериального давления |
| Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов | Блокада кальциевых каналов в миокарде и проводящей системе | Умеренное сосудистое расширение | Отрицательные хроно- и инотропный эффекты, замедление AV-проводимости |
| Бета-адреноблокаторы | Блокада β-адренорецепторов и подавление симпатических влияний | Прямой вазодилатации обычно нет; у отдельных препаратов она опосредована дополнительными механизмами | Снижение частоты сердечных сокращений, сократимости и активности ренина |
Таким образом, определяющим признаком нитропруссида является прямое и быстрое расширение как артериального, так и венозного русла. Это обеспечивает одновременную разгрузку левого желудочка по давлению и объему. Препарат применяют только при тщательном мониторинге артериального давления и перфузии органов. При длительном введении необходимо учитывать накопление токсичных метаболитов.