2) усиление глюконеогенеза (+)
3) ожирение
4) резистентность тканей к инсулину
При болезни Иценко–Кушинга хроническая гиперсекреция кортизола оказывает выраженное контринсулярное действие. Кортизол индуцирует синтез ключевых ферментов глюконеогенеза, прежде всего фосфоенолпируваткарбоксикиназы и глюкозо-6-фосфатазы, вследствие чего усиливается образование глюкозы в печени из лактата, глицерола и аминокислот. Одновременно стимулируются протеолиз и липолиз, увеличивающие поступление субстратов для синтеза глюкозы.
Поэтому усиление глюконеогенеза рассматривается как ведущий механизм гипергликемии и формирования стероидного сахарного диабета при гиперкортицизме. Кортизол также снижает чувствительность мышечной и жировой ткани к инсулину и уменьшает периферическую утилизацию глюкозы, однако инсулинорезистентность является важным сопутствующим механизмом, а не разрушением β-клеток поджелудочной железы. Ожирение может усугублять метаболические нарушения, но само по себе не является непосредственной причиной диабета.
| Патофизиологический механизм | Основное проявление | Значение при болезни Иценко–Кушинга |
|---|---|---|
| Усиление глюконеогенеза в печени | Избыточное образование глюкозы из аминокислот, лактата и глицерола | Ведущий механизм гипергликемии и стероидного диабета |
| Стимуляция протеолиза | Повышение концентрации аминокислот в крови | Обеспечивает субстраты для печёночного глюконеогенеза; способствует мышечной слабости |
| Активация липолиза | Увеличение уровня свободных жирных кислот и глицерола | Глицерол используется для глюконеогенеза, а жирные кислоты усиливают инсулинорезистентность |
| Инсулинорезистентность периферических тканей | Снижение захвата глюкозы мышцами и жировой тканью | Поддерживает гипергликемию и повышает потребность в инсулине |
| Снижение утилизации глюкозы | Уменьшение инсулин-зависимого транспорта глюкозы в миоциты и адипоциты | Усиливает постпрандиальную гипергликемию |
| Компенсаторная гиперинсулинемия | Повышенная секреция инсулина β-клетками на ранних этапах | Может временно поддерживать нормогликемию, но при декомпенсации возникает сахарный диабет |
| β-клеточная деструкция | Абсолютный дефицит инсулина и склонность к кетозу | Не является типичным механизмом диабета при гиперкортицизме; характернее для сахарного диабета 1 типа |
Гипергликемия при болезни Иценко–Кушинга обычно сочетается с центральным ожирением, артериальной гипертензией, мышечной слабостью и другими признаками избытка кортизола. Для подтверждения гиперкортицизма используют свободный кортизол в суточной моче, поздневечерний слюной кортизол или малую дексаметазоновую пробу. Коррекция углеводных нарушений требует лечения источника гиперкортицизма и, при необходимости, назначения сахароснижающей терапии.