2) бета-клетки (+)
3) аппетит
4) гормоны желудочно-кишечного тракта
Производные сульфонилмочевины стимулируют секрецию инсулина функционально сохранными β-клетками островков Лангерганса. Они связываются с рецептором SUR1, входящим в состав АТФ-зависимого калиевого канала мембраны β-клетки, вызывают закрытие канала и деполяризацию мембраны. Последующее открытие потенциалзависимых кальциевых каналов повышает внутриклеточную концентрацию Ca2+ и запускает экзоцитоз инсулиновых гранул.
Эффект препаратов зависит от наличия собственного секреторного резерва поджелудочной железы, поэтому их применяют преимущественно при сахарном диабете 2 типа. Они не устраняют непосредственно инсулинорезистентность и не воздействуют на аппетит или секрецию инкретинов желудочно-кишечного тракта. Стимуляция инсулиновой секреции относительно независима от текущей гликемии, что объясняет риск гипогликемии, особенно при пропуске приёма пищи, снижении функции почек, пожилом возрасте или передозировке.
| Группа препаратов | Основная мишень | Ведущий механизм | Характерные особенности |
|---|---|---|---|
| Производные сульфонилмочевины | β-клетки поджелудочной железы | Закрытие KATP-каналов через SUR1 и усиление секреции инсулина | Риск гипогликемии и увеличения массы тела |
| Меглитиниды | β-клетки поджелудочной железы | Кратковременная стимуляция секреции инсулина | Преимущественное снижение постпрандиальной гликемии |
| Метформин | Печень и периферические ткани | Снижение глюконеогенеза и повышение чувствительности к инсулину | Не стимулирует β-клетки, редко вызывает гипогликемию |
| Агонисты рецепторов ГПП-1 | Инкретиновая система, β-клетки, ЦНС | Глюкозозависимая секреция инсулина, снижение аппетита и замедление опорожнения желудка | Способствуют снижению массы тела |
| Ингибиторы ДПП-4 | Фермент дипептидилпептидаза-4 | Повышение концентрации эндогенных инкретинов | Низкий риск гипогликемии, нейтральное влияние на массу тела |
| Ингибиторы SGLT2 | Проксимальные канальцы почек | Уменьшение реабсорбции глюкозы и усиление глюкозурии | Действуют независимо от функции β-клеток |
К препаратам этой группы относятся гликлазид, глимепирид и глибенкламид, различающиеся продолжительностью действия и риском гипогликемии. При выраженном истощении β-клеток эффективность терапии снижается, что может потребовать перехода на инсулин или комбинированное лечение. Производные сульфонилмочевины противопоказаны при сахарном диабете 1 типа, поскольку при абсолютном дефиците инсулина стимулировать его секрецию невозможно. Выбор препарата должен учитывать возраст пациента, питание, функцию почек и вероятность гипогликемических состояний.