2) Флуконазол (+)
3) Нистатин
4) Амфотерицин В
Флуконазол является системным триазольным противогрибковым препаратом с высокой биодоступностью при приёме внутрь — более 90%. Пища практически не влияет на его всасывание, а период полувыведения составляет около 30 часов, что обеспечивает поддержание эффективной концентрации и возможность приёма один раз в сутки. Препарат хорошо проникает в слизистые оболочки и биологические жидкости, поэтому может применяться для профилактики кандидозов у пациентов с высоким риском их развития, в том числе при длительной или интенсивной антибактериальной терапии.
Механизм действия флуконазола связан с ингибированием грибкового фермента 14α-деметилазы, участвующего в синтезе эргостерола. Дефицит эргостерола нарушает структуру и функцию клеточной мембраны Candida, преимущественно подавляя рост грибка. В отличие от нистатина и амфотерицина B, флуконазол эффективно всасывается из желудочно-кишечного тракта; клотримазол при местном применении также практически не создаёт системных концентраций, достаточных для профилактики поражений внутренних слизистых оболочек.
Профилактическое назначение не требуется каждому пациенту, получающему антибиотики: его рассматривают при наличии факторов высокого риска, например рецидивирующего кандидоза, выраженной иммуносупрессии или длительной терапии антибиотиками широкого спектра. Выбор препарата должен учитывать вид Candida и локальную устойчивость, поскольку Candida krusei обладает природной устойчивостью к флуконазолу, а у Candida glabrata возможна сниженная чувствительность.
| Препарат | Основной механизм | Системная биодоступность | Период полувыведения и путь введения | Роль при профилактике кандидоза |
|---|---|---|---|---|
| Флуконазол | Ингибирование 14α-деметилазы и синтеза эргостерола | Высокая, более 90% при приёме внутрь | Около 30 часов; внутрь или внутривенно, обычно один раз в сутки | Предпочтительный системный вариант у пациентов высокого риска при отсутствии противопоказаний и устойчивости |
| Клотримазол | Нарушение синтеза эргостерола и функции мембраны грибка | Низкая при местном применении | Применяется преимущественно местно; системное действие ограничено | Используется главным образом для лечения локального кандидоза слизистых и кожи, а не для системной профилактики |
| Нистатин | Связывание с эргостеролом и образование пор в мембране грибка | Практически не всасывается из кишечника | Действует преимущественно в просвете кишечника и на слизистых | Может применяться местно или энтерально для локального воздействия, но не обеспечивает надёжной системной профилактики |
| Амфотерицин B | Связывание с эргостеролом с повреждением клеточной мембраны | При приёме внутрь практически отсутствует | Для системного действия вводится внутривенно; применение ограничено токсичностью | Предназначен преимущественно для тяжёлых инвазивных микозов, а не для стандартной профилактики при антибиотикотерапии |
| Критерий выбора системного препарата | Учитываются риск инвазивного кандидоза, предполагаемый вид Candida, чувствительность возбудителя, функция почек и печени, лекарственные взаимодействия и необходимость системного воздействия | |||
Флуконазол выводится преимущественно почками, поэтому при снижении клубочковой фильтрации требуется коррекция дозы. При его назначении следует учитывать лекарственные взаимодействия, в частности влияние на ферменты системы CYP и риск удлинения интервала QT. Профилактика должна быть целевой и ограниченной по времени, поскольку неоправданное применение азолов способствует формированию устойчивости. При подозрении на инвазивный кандидоз профилактическая схема не заменяет микробиологическую диагностику и полноценное противогрибковое лечение.