2) антибиотики группы аминогликозидов (+)
3) антибиотики группы тетрациклинов
4) нестероидные противовоспалительные
Аминогликозидные антибиотики относятся к классическим ототоксическим лекарственным средствам. К ним принадлежат гентамицин, стрептомицин, амикацин, канамицин, тобрамицин и неомицин. Они способны повреждать как кохлеарный отдел внутреннего уха с развитием нейросенсорной тугоухости, так и вестибулярный аппарат с возникновением головокружения, осциллопсии и нарушения равновесия; сформировавшиеся изменения нередко необратимы.
В основе ототоксичности лежат накопление аминогликозидов в сенсорных волосковых клетках улитки и вестибулярного лабиринта, митохондриальная дисфункция, образование активных форм кислорода и последующая гибель клеток. Кохлеарное поражение обычно начинается в базальном завитке улитки, поэтому первым объективным признаком становится повышение порогов слуха на высоких частотах, позднее распространяющееся на речевой диапазон. Ранними субъективными проявлениями могут быть шум в ушах, ощущение снижения слуха и неустойчивость.
Вероятность осложнения возрастает при высокой суммарной дозе, длительном лечении, почечной недостаточности, пожилом возрасте, обезвоживании и сочетании с другими ото- или нефротоксичными средствами, включая петлевые диуретики. Гормональные препараты и тетрациклины не рассматриваются как типичные представители ототоксических групп. Некоторые нестероидные противовоспалительные средства, прежде всего салицилаты в высоких дозах, действительно могут вызывать шум в ушах и временное снижение слуха, однако для группы в целом это не столь характерный и обычно обратимый эффект, тогда как аминогликозиды являются общепризнанной причиной лекарственного повреждения внутреннего уха.
| Препарат или фактор | Преимущественное поражение | Характерные признаки | Практическое значение |
|---|---|---|---|
| Стрептомицин | Вестибулярный аппарат | Неустойчивость, осциллопсия, двусторонняя вестибулопатия | Требуется оценка равновесия и вестибулоокулярного рефлекса |
| Гентамицин | Вестибулярный и кохлеарный отделы | Головокружение, нарушение походки, высокочастотная тугоухость | Риск повышается при почечной дисфункции и длительном курсе |
| Амикацин, канамицин, неомицин | Преимущественно улитка | Двустороннее симметричное снижение слуха на высоких частотах | Изменения могут появиться до ухудшения разборчивости речи |
| Ранний диагностический признак | Наружные волосковые клетки | Снижение отоакустической эмиссии или повышение высокочастотных порогов | Позволяет выявить повреждение до клинически значимой тугоухости |
| Аудиологический мониторинг | Слуховой анализатор | Серийная тональная, включая высокочастотную, аудиометрия | Исходное исследование выполняют до лечения и повторяют в динамике |
| Нефротоксичность | Почки с вторичным увеличением экспозиции препарата | Рост креатинина, снижение клиренса, повышение остаточной концентрации | Необходимы коррекция дозы и контроль функции почек |
| Салицилаты и некоторые НПВС | Функциональное нарушение кохлеарной передачи | Шум в ушах, умеренное снижение слуха | Эффект чаще дозозависимый и обратимый после отмены |
Перед началом потенциально ототоксической терапии желательно зафиксировать исходные пороги слуха, а в процессе лечения контролировать аудиограмму, функцию почек и концентрацию аминогликозида в крови, когда такой мониторинг доступен. Появление шума в ушах, снижения слуха, головокружения или стойкой неустойчивости требует незамедлительной оценки целесообразности продолжения препарата. При подтверждении токсического поражения рассматривают отмену или замену антибиотика и коррекцию дозирования. Раннее выявление особенно важно, поскольку утраченные волосковые клетки внутреннего уха у человека практически не восстанавливаются.