2) анальгина (+)
3) цефекона
4) парацетамола
Правильный ответ — анальгин (метамизол натрия), производное пиразолона. Одним из редких, но наиболее опасных нежелательных реакций этого препарата является лекарственно-индуцированный агранулоцитоз — резкое уменьшение числа нейтрофилов вплоть до их почти полного исчезновения. Реакция может быть иммунно-опосредованной, связанной с образованием антител к нейтрофилам или их предшественникам, а также обусловленной токсическим подавлением гранулоцитопоэза. Она носит преимущественно идиосинкразический характер, поэтому возможна не только при передозировке, но и при обычных терапевтических дозах, особенно при длительном или повторном применении.
Клинически состояние обычно проявляется внезапной лихорадкой, ознобом, выраженной слабостью, болью в горле, язвенно-некротическим стоматитом, гингивитом, ангиной или другими инфекционно-воспалительными поражениями слизистых. Основной лабораторный критерий — абсолютное число нейтрофилов менее 0,5 × 109/л; при снижении ниже 0,2 × 109/л риск тяжелых бактериальных и грибковых инфекций особенно высок. Диагноз подтверждают клиническим анализом крови с лейкоформулой и мазком периферической крови, одновременно исключая вирусные инфекции, острый лейкоз, апластические состояния и другие причины нейтропении.
Аспирин, парацетамол и его ректальная форма обычно не рассматриваются как характерные причины агранулоцитоза в данной тестовой ситуации: для них более типичны другие осложнения, например кровотечения и бронхоспазм при приеме ацетилсалициловой кислоты или гепатотоксичность при передозировке парацетамола. При подозрении на метамизол-индуцированный агранулоцитоз препарат немедленно отменяют, ребенка госпитализируют, при лихорадке проводят обследование на инфекцию и без промедления начинают эмпирическую антибактериальную терапию по показаниям; в тяжелых случаях рассматривают применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.
| Показатель | Клиническое значение |
|---|---|
| Препарат с характерным риском | Метамизол натрия; агранулоцитоз относится к редким, но потенциально жизнеугрожающим нежелательным реакциям. |
| Основной механизм | Иммунное разрушение нейтрофилов или токсическое угнетение их образования в костном мозге; реакция не всегда зависит от дозы. |
| Критерий агранулоцитоза | Абсолютное число нейтрофилов обычно менее 0,5 × 109/л; при менее 0,2 × 109/л состояние расценивают как крайне тяжелое. |
| Типичные клинические признаки | Лихорадка, озноб, фарингит, язвенно-некротический стоматит, гингивит, повторные или быстро прогрессирующие бактериальные инфекции. |
| Подтверждающее исследование | Повторный общий анализ крови с лейкоформулой, расчет абсолютного числа нейтрофилов, оценка мазка крови; при неясной причине — исследование костного мозга. |
| Дифференциальная диагностика | Вирусная транзиторная нейтропения, острый лейкоз, аплазия костного мозга, аутоиммунная нейтропения, тяжелая бактериальная инфекция с истощением гранулоцитарного ростка. |
| Неотложная тактика | Немедленная отмена подозреваемого препарата, изоляционно-эпидемиологические меры по показаниям, обследование на инфекцию и срочная антибактериальная терапия при лихорадке; повторное назначение метамизола противопоказано. |
При длительном назначении метамизола необходимо оценивать соотношение пользы и риска и избегать неоправданного продолжения терапии. Появление лихорадки или поражений слизистых на фоне приема препарата требует срочного анализа крови, даже если выраженная слабость отсутствует. После перенесенного агранулоцитоза сведения о реакции должны быть зафиксированы в медицинской документации и доведены до сведения родителей. Повторный контакт с препаратом может вызвать более быстрое и тяжелое осложнение.