2) алкоголь-дегидрогеназа имеет большую аффинность к этиленгликолю, чем к метанолу
3) алкоголь-дегидрогеназа имеет большую аффинность к метанолу, чем к этанолу
4) всасывание в желудочно-кишечном тракте и метанола и этиленгликоля занимает 4-5 часов
Отмеченное утверждение верно в клинико-токсикологическом смысле: метанол способен вызвать тяжелое, иногда смертельное отравление после приема очень небольшого объема. Столовая ложка 40%-ного раствора составляет около 15 мл и содержит примерно 6 мл чистого метанола. Это не является универсальной расчетной границей летальной дозы, поскольку исход зависит от массы тела, сопутствующих заболеваний, скорости оказания помощи и употребления этанола, однако даже такое количество может быть критически опасным и требует неотложной медицинской оценки.
Метанол относительно медленно превращается алкогольдегидрогеназой в формальдегид, а затем в муравьиную кислоту. Именно метаболиты, а не только исходное вещество, вызывают выраженный метаболический ацидоз, угнетение функций центральной нервной системы и токсическое поражение зрительного нерва, вплоть до необратимой слепоты. Латентный период возможен в течение нескольких часов, поэтому отсутствие симптомов сразу после приема не исключает тяжелого отравления.
Алкогольдегидрогеназа имеет большее сродство к этанолу, чем к метанолу, а к метанолу — большее, чем к этиленгликолю; поэтому варианты 2 и 3 неверны. Всасывание обоих токсикантов в желудочно-кишечном тракте происходит быстро, обычно с достижением пиковых концентраций в течение 30–60 минут, а не за 4–5 часов. Для ранней диагностики используют определение осмолярного и анионного интервалов, концентрации токсиканта и оценку кислотно-основного состояния; по мере образования метаболитов нарастает высокоанионный метаболический ацидоз.
| Критерий | Метанол | Этиленгликоль | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Сродство к алкогольдегидрогеназе | Ниже, чем у этанола | Ниже, чем у метанола | Этанол и fomepizole конкурируют за фермент и замедляют образование токсичных метаболитов |
| Основные токсичные метаболиты | Формальдегид и муравьиная кислота | Гликолевый, глиоксиловый и щавелевый альдегиды/кислоты | Метаболиты определяют тяжесть ацидоза и органного поражения |
| Преимущественное поражение | Зрительный нерв, сетчатка, центральная нервная система | Почки, сердце, центральная нервная система | Нарушение зрения характернее для метанола, острая почечная недостаточность — для этиленгликоля |
| Начало симптомов | Часто отсроченное, обычно через 6–24 часа | Стадии от опьянения до нефротоксичности развиваются в течение часов | Латентный период не исключает прогрессирования интоксикации |
| Ранний лабораторный признак | Повышенный осмолярный интервал | Повышенный осмолярный интервал | Нормальный показатель не исключает отравление при позднем обращении |
| Поздний лабораторный признак | Высокоанионный метаболический ацидоз | Высокоанионный ацидоз, гипокальциемия, кристаллы оксалата кальция в моче | Ацидоз и органная дисфункция требуют немедленного лечения |
| Базовый принцип лечения | Fomepizole или этанол, коррекция ацидоза, гемодиализ по показаниям | Fomepizole или этанол, коррекция ацидоза, гемодиализ по показаниям | Антидот назначают при обоснованном подозрении, не ожидая подтверждения уровня токсиканта |
При подозрении на прием метанола или этиленгликоля пациента необходимо немедленно госпитализировать в стационар, располагающий возможностями интенсивной терапии и экстракорпоральной детоксикации. Определение концентрации токсиканта важно, но не должно задерживать введение fomepizole или этанола при наличии клинических и лабораторных оснований. Показаниями к гемодиализу служат тяжелый ацидоз, ухудшение состояния, нарушения зрения или функции почек, высокая концентрация токсиканта и значимый осмолярный либо анионный интервал.