2) М-холинорецепторы
3) бета-адренорецепторы (+)
4) серотониновые рецепторы
Норадреналин и адреналин относятся к катехоламинам и реализуют основные эффекты на миокард преимущественно через β-адренорецепторы, главным образом β1-подтип. Эти рецепторы сопряжены с Gs-белком, который активирует аденилатциклазу, повышает концентрацию циклического АМФ и активирует протеинкиназу A. В результате усиливаются ток кальция через L-каналы и высвобождение Ca2+ из саркоплазматического ретикулума, что приводит к положительным хронотропному, инотропному, дромотропному и люзитропному эффектам — увеличению частоты и силы сокращений, ускорению атриовентрикулярной проводимости и улучшению расслабления миокарда.
В синусовом узле β1-стимуляция также ускоряет диастолическую деполяризацию, повышая автоматизм. Норадреналин преимущественно активирует β1-рецепторы сердца и α1-рецепторы сосудов, вызывая вазоконстрикцию; адреналин в зависимости от концентрации стимулирует β1, β2 и α1-рецепторы, поэтому может сочетать кардиостимулирующее действие с вазодилатацией или вазоконстрикцией. М-холинорецепторы, напротив, опосредуют преимущественно вагусные эффекты ацетилхолина, а ГАМК- и серотониновые рецепторы не являются основным механизмом действия этих катехоламинов на сердце.
| Рецептор | Связанный механизм | Основной эффект в сердечно-сосудистой системе | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| β1-адренорецепторы | Gs → аденилатциклаза → цАМФ/протеинкиназа A | Положительные хроно-, ино-, дромо- и люзитропный эффекты | Главный рецепторный механизм действия адреналина и норадреналина на сердце |
| β2-адренорецепторы | Gs → повышение цАМФ | Вазодилатация в сосудах скелетных мышц, умеренное усиление сократимости | Особенно значимы при действии высоких концентраций адреналина и в бронхах |
| α1-адренорецепторы | Gq → фосфолипаза C → ИФ3/ДАГ | Вазоконстрикция и повышение общего периферического сопротивления | Выражены в сосудистой стенке; не являются ведущим механизмом прямого кардиостимулирующего эффекта |
| α2-адренорецепторы | Gi → снижение цАМФ | Торможение высвобождения норадреналина из пресинаптических окончаний | Участвуют в отрицательной обратной связи симпатической передачи |
| M2-холинорецепторы | Gi → снижение цАМФ, активация K+-каналов | Урежение ритма и замедление атриовентрикулярной проводимости | Медиатор — ацетилхолин; эффекты противоположны β1-стимуляции |
| ГАМК- и серотониновые рецепторы | Различные ионные или метаботропные сигнальные пути | Не определяют типичный прямой ответ миокарда на катехоламины | Не являются правильным объяснением кардиотропного действия адреналина и норадреналина |
Активация β1-адренорецепторов сопровождается увеличением минутного объёма кровообращения, но одновременно повышает потребность миокарда в кислороде. Поэтому чрезмерная симпатическая стимуляция может способствовать тахикардии, нарушениям ритма и ишемии. β-адреноблокаторы уменьшают частоту сердечных сокращений, сократимость и атриовентрикулярную проводимость, что используется при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца и некоторых тахиаритмиях. Таким образом, ведущий рецепторный субстрат прямого действия катехоламинов на сердце — β-адренорецепторы, преимущественно β1.