2) декомпозиция
3) извращенный синтез (+)
4) трансформация
Амилоидоз развивается по механизму извращённого синтеза: клетки или клон клеток начинают образовывать аномальные белки-предшественники, которые вследствие неправильного сворачивания и частичного протеолиза превращаются в нерастворимые фибриллы. Их структурной особенностью является β-складчатая конфигурация, обеспечивающая устойчивость к ферментативному расщеплению и постепенное внеклеточное накопление в тканях. В зависимости от происхождения амилоида патологический белок может синтезироваться плазматическими клетками, гепатоцитами или другими специализированными клетками.
Отложение амилоида в органах является следствием, а не первоначальным механизмом заболевания, поэтому термин инфильтрация не отражает сущность амилоидогенеза. При AL-амилоидозе патологический субстрат представлен фрагментами моноклональных лёгких цепей иммуноглобулинов, при AA-форме — производным сывороточного амилоидного белка A, образующегося при хроническом воспалении, а при наследственной или возрастной ATTR-форме — изменённым либо нестабильным транстиретином. Диагноз подтверждают обнаружением амилоидных депозитов, окрашивающихся конго красным и дающих характерное яблочно-зелёное двулучепреломление в поляризованном свете.
| Тип амилоидоза | Основной белок амилоида | Источник или механизм образования | Типичные клинические ассоциации | Диагностические особенности |
|---|---|---|---|---|
| AL-амилоидоз | Фрагменты лёгких цепей иммуноглобулинов | Моноклональные плазматические клетки | Миелома, моноклональная гаммапатия; поражение почек, сердца, нервной системы | Выявление моноклонального белка, свободных лёгких цепей; типирование амилоида иммуногистохимически или масс-спектрометрически |
| AA-амилоидоз | Производное сывороточного амилоидного белка A | Избыточный синтез SAA в печени при длительном воспалении | Ревматоидный артрит, хронические инфекции, воспалительные заболевания кишечника; преимущественно нефропатия | Повышение маркеров воспаления, протеинурия, нефротический синдром; исключение плазмоклеточной дискразии |
| ATTR-амилоидоз | Транстиретин | Мутация гена TTR или возрастная нестабильность нормального белка | Наследственная полинейропатия, кардиомиопатия; сенильный системный амилоидоз | Генетическое исследование при наследственной форме; сцинтиграфия с костными радиофармпрепаратами при преимущественном поражении сердца |
| Aβ2M-амилоидоз | β2-микроглобулин | Недостаточный клиренс белка при длительном гемодиализе | Артропатия, синдром запястного канала, поражение костей и околосуставных тканей | Связь с длительностью заместительной почечной терапии и локализацией отложений |
| Aβ-амилоидоз | β-амилоидный пептид | Протеолиз трансмембранного белка-предшественника амилоида в центральной нервной системе | Болезнь Альцгеймера, церебральная амилоидная ангиопатия | Амилоидные бляшки и отложения в стенках сосудов мозга при морфологическом исследовании |
| AIAPP-амилоидоз | Островковый амилоидный полипептид | Отложение производного амилина β-клеток поджелудочной железы | Сахарный диабет 2-го типа | Амилоид в островках Лангерганса при гистологическом исследовании |
Таким образом, ключевым звеном является образование патологического белка, а последующая агрегация и фиксация фибрилл в межклеточном матриксе определяют органные проявления болезни. Морфологически амилоид обычно выявляется в стенках сосудов, клубочках почек, миокарде, печени, селезёнке и периферических нервах. Точная идентификация белка необходима для выбора лечения: при AL-форме подавляют патологический плазмоклеточный клон, при AA-форме контролируют хроническое воспаление, а при ATTR применяют стабилизаторы транстиретина или методы, снижающие его синтез.