2) токсическим (+)
3) расслабляющим
4) согревающим
Этиловый спирт является психоактивным веществом с дозозависимым токсическим действием. Он усиливает тормозную передачу через GABAA-рецепторы и подавляет активность NMDA-рецепторов, поэтому по мере повышения концентрации в крови возникают расторможенность, нарушение координации, сонливость, угнетение сознания и, в тяжёлых случаях, кома с угнетением дыхательного центра. Индивидуальная выраженность симптомов зависит не только от концентрации этанола, но и от толерантности, возраста, массы тела, состояния печени и сочетания с лекарственными средствами или другими депрессантами центральной нервной системы.
В печени этанол окисляется алкогольдегидрогеназой до ацетальдегида, а затем альдегиддегидрогеназой до ацетата. Ацетальдегид обладает высокой реакционной способностью и участвует в повреждении белков, мембран и митохондрий; избыток восстановленных эквивалентов при накоплении NADH нарушает глюконеогенез, способствует гипогликемии, лактатацидозу и жировой инфильтрации печени. При хроническом употреблении формируются алкогольная болезнь печени, панкреатит, полинейропатия, кардиомиопатия и синдром зависимости.
Ощущение расслабления связано с начальным угнетением центральной нервной системы, а субъективное чувство тепла — с расширением периферических сосудов, которое фактически увеличивает теплоотдачу и может привести к переохлаждению. Поэтому эти эффекты не свидетельствуют об общеукрепляющем или согревающем действии. Токсичность подтверждается клиническими проявлениями и определением этанола в крови или выдыхаемом воздухе, при этом необходимо исключать гипогликемию, черепно-мозговую травму, отравление опиоидами и другими седативными веществами.
| Направление токсического действия | Основной механизм или признак | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Центральная нервная система | Усиление GABA-ергического торможения и подавление NMDA-зависимой передачи | Эйфория и расторможенность сменяются атаксией, дизартрией, сонливостью, комой |
| Дыхание и кровообращение | Угнетение стволовых центров и периферическая вазодилатация | Гиповентиляция, гипоксия, артериальная гипотензия, увеличение теплоотдачи |
| Промежуточный обмен | Повышение соотношения NADH/NAD+ при окислении этанола | Гипогликемия, лактатацидоз, угнетение глюконеогенеза, кетоз и стеатоз печени |
| Ацетальдегид | Образование реактивных метаболитов и продуктов связывания с белками | Оксидативный стресс, повреждение гепатоцитов, тошнота, тахикардия и приливы при нарушении утилизации |
| Диагностика острой интоксикации | Определение этанола в крови, сыворотке или выдыхаемом воздухе; оценка кислотно-основного состояния и глюкозы | Концентрация помогает подтвердить экспозицию, но тяжесть состояния оценивают прежде всего по сознанию, дыханию и гемодинамике |
| Последствия хронического употребления | Повторное токсическое воздействие и нейроэндокринная адаптация | Зависимость, алкогольный гепатит и цирроз, панкреатит, нейропатия; возможны повышение ГГТ и макроцитоз |
| Принцип лечения тяжёлой интоксикации | Специфического антидота к этанолу нет; основа — поддержка жизненно важных функций | Обеспечение проходимости дыхательных путей, контроль дыхания и глюкозы, коррекция гипогликемии и нарушений электролитов, профилактика аспирации |
Токсическое действие этанола особенно опасно при сочетании с опиоидами, бензодиазепинами, барбитуратами и другими средствами, угнетающими дыхание. У пациентов с хроническим употреблением необходимо учитывать риск дефицита тиамина и синдрома отмены. Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы или среднего объёма эритроцитов может поддерживать диагноз хронического употребления, но не является самостоятельным доказательством интоксикации. Следовательно, физиологически значимым свойством этанола в составе алкогольной продукции является именно токсическое, а не общеукрепляющее или согревающее действие.