2) IL-2, IL-4, IL-5, связывающиеся с одноименными рецепторами
3) IL-4, IL-10, опосредующие сигнал дифференцировки и секреции иммуноглобулинов
4) IL-5, IL-6, IL-13, опосредующие сигнал переключения синтеза иммуноглобулинов
Правильная комбинация включает фактор стволовых клеток (SCF), интерлейкин-7 и BAFF. SCF, взаимодействуя с рецептором c-Kit (CD117) на гемопоэтических и лимфоидных предшественниках, поддерживает их выживание и пролиферацию на ранних этапах В-лимфопоэза. IL-7 через рецептор IL-7Rα и общую γ-цепь (CD132) стимулирует пролиферацию про-В- и пре-В-клеток, поддерживает их выживание и способствует последовательной перестройке генов иммуноглобулинов.
BAFF, или BLyS, преимущественно взаимодействует с BAFF-R на переходных и зрелых В-лимфоцитах, активируя сигнальные пути NF-κB и предотвращая апоптоз. Поэтому его роль связана главным образом с сохранением пула сформированных В-клеток и их переходом к зрелому фенотипу; этот этап может продолжаться в костном мозге и периферических лимфоидных органах. Совокупное действие SCF и IL-7 обеспечивает раннее формирование В-клеточной линии, а BAFF — селекцию и выживание более зрелых клеток.
Остальные перечисленные интерлейкины преимущественно участвуют в активации уже зрелых В-лимфоцитов, их превращении в плазматические клетки, усилении секреции антител или переключении классов иммуноглобулинов. IL-2 главным образом регулирует пролиферацию Т-клеток, IL-4 стимулирует переключение на IgE и отдельные подклассы IgG, IL-5 и IL-6 поддерживают антительный ответ и плазмоклеточную дифференцировку, а IL-10 усиливает продукцию иммуноглобулинов. Эти процессы относятся преимущественно к периферическому иммунному ответу и не определяют раннюю дифференцировку В-клеток в костном мозге.
| Фактор | Основной рецептор или сигнальная система | Этап В-клеточного развития | Ключевой биологический эффект |
|---|---|---|---|
| SCF | c-Kit (CD117) | Гемопоэтические и ранние лимфоидные предшественники | Поддержка выживания, пролиферации и сохранение потенциала клеток-предшественников |
| IL-7 | IL-7Rα (CD127) и общая γ-цепь CD132 | Про-В- и пре-В-клетки | Пролиферация, предотвращение апоптоза, поддержка перестройки генов тяжёлых и лёгких цепей иммуноглобулинов |
| BAFF | BAFF-R, а также TACI и BCMA на отдельных стадиях | Переходные, зрелые В-клетки и часть плазматических клеток | Выживание, созревание и поддержание периферического пула В-лимфоцитов |
| IL-2 | IL-2Rα/β/γ | Преимущественно активированные Т-лимфоциты | Пролиферация Т-клеток и регуляция клеточного иммунного ответа; не является основным фактором раннего В-лимфопоэза |
| IL-4 | IL-4Rα в составе рецепторных комплексов I и II типа | Активированные зрелые В-клетки | Переключение синтеза иммуноглобулинов, особенно на IgE и некоторые подклассы IgG |
| IL-5 и IL-6 | Специфические рецепторы IL-5R и IL-6R/gp130 | Поздняя дифференцировка активированных В-клеток | Поддержка антительного ответа, плазмобластной и плазмоклеточной дифференцировки |
| IL-10 и IL-13 | IL-10R и IL-13R | Периферическая активация зрелых В-клеток | Модуляция синтеза антител и гуморального ответа; не заменяют SCF и IL-7 в раннем костномозговом В-лимфопоэзе |
Нарушения сигнального пути IL-7R или общей γ-цепи могут приводить к тяжёлому комбинированному иммунодефициту с выраженным снижением лимфоцитов. Дефекты BAFF-R сопровождаются уменьшением числа зрелых В-клеток и гипогаммаглобулинемией, тогда как избыточная активность BAFF способствует аутоиммунной гиперактивации В-клеток. В клинической иммунологии блокаду BAFF препаратом белимумабом используют при отдельных аутоиммунных заболеваниях, включая системную красную волчанку.