2) IgE
3) IgG4
4) IgA
Иммуноглобулин M является наиболее эффективным активатором комплемента по классическому пути. Секретируемый IgM представляет собой пентамер, содержащий несколько Fc-фрагментов. После связывания с антигеном молекула изменяет пространственную конфигурацию, что обеспечивает доступ C1q к Fc-участкам; это запускает последовательную активацию C1r и C1s, расщепление C4 и C2 и образование C3-конвертазы классического пути C4b2a.
Высокая эффективность IgM связана также с его поливалентностью: одна антиген-связанная пентамерная молекула способна инициировать активацию комплемента, тогда как для IgG обычно требуется пространственное сближение нескольких молекул на поверхности антигена. Среди подклассов IgG наиболее выраженной комплемент-активирующей способностью обладают IgG3 и IgG1, но она ниже, чем у IgM. IgG4, IgA и IgE не являются эффективными активаторами классического пути; при этом IgA преимущественно участвует в мукозальном иммунитете, а IgE — в реакциях гиперчувствительности немедленного типа.
Активация комплемента приводит к опсонизации микроорганизмов фрагментом C3b, образованию анафилатоксинов C3a и C5a, хемотаксису и усилению воспаления, а на завершающем этапе — к формированию мембраноатакующего комплекса C5b–C9. Поэтому IgM особенно важен на ранних этапах первичного иммунного ответа, до переключения синтеза антител на другие изотипы.
| Иммуноглобулин | Основная структурная особенность | Активация комплемента | Ключевое значение |
|---|---|---|---|
| IgM | Секретируемая пентамерная молекула с высокой авидностью | Наиболее мощно активирует классический путь; достаточно одной антиген-связанной молекулы | Ранний гуморальный ответ, агглютинация, эффективная активация C3 |
| IgG1 | Мономер; Fc-рецепторы доступны после образования иммунных комплексов | Хорошо активирует классический путь, но обычно требуется кластеризация молекул | Системный вторичный иммунный ответ, опсонизация |
| IgG3 | Мономер с удлинённым шарнирным участком | Один из наиболее активных подклассов IgG по активации комплемента | Защита от внеклеточных бактерий и вирусных антигенов |
| IgG4 | Мономер; функционально малореактивный Fc-фрагмент | Практически не активирует классический путь | Иммунологическая толерантность, хроническая антигенная стимуляция |
| IgA | Мономер в сыворотке, димер в секретах слизистых | Не активирует классический путь; в отдельных условиях может взаимодействовать с альтернативным или лектиновым путём | Нейтрализация патогенов на слизистых оболочках |
| IgE | Мономер с высокой аффинностью к Fcε-рецепторам тучных клеток и базофилов | Не активирует комплемент классическим путём | Аллергические реакции немедленного типа и противопаразитарный иммунитет |
В лабораторной диагностике выраженная активация комплемента иммунными комплексами преимущественно указывает на участие IgM либо комплемент-активирующих подклассов IgG. Снижение концентрации C3 и C4 может отражать их потребление при активном классическом пути, например при иммунокомплексных заболеваниях. Для оценки функциональной сохранности этого пути используют тест CH50, измеряющий суммарную гемолитическую активность классического каскада. Недостаточность компонентов комплемента повышает риск инфекций и может изменять клиническое течение аутоиммунных заболеваний.