2) пароксизмальной ночной гемоглобинурии
3) мегалобластной анемии
4) талассемии (+)
Талассемия — наследственная гемоглобинопатия, обусловленная количественным снижением синтеза одной из глобиновых цепей. При α-талассемии нарушается образование α-цепей вследствие делеций или мутаций генов HBA1/HBA2, при β-талассемии — β-цепей из-за вариантов гена HBB. Дефицит одной цепи приводит к дисбалансу глобиновых компонентов, внутриклеточному выпадению избытка цепей, повреждению мембран эритроидных клеток и сочетанию неэффективного эритропоэза с гемолизом.
Типичный лабораторный признак талассемии — микроцитарная гипохромная анемия, часто непропорционально выраженная по отношению к степени снижения гемоглобина; при этом число эритроцитов может оставаться относительно высоким, а в мазке обнаруживаются мишеневидные клетки и анизопойкилоцитоз. Для β-талассемии характерны повышение доли HbA2 и нередко HbF при электрофорезе или высокоэффективной жидкостной хроматографии гемоглобина. При α-талассемии электрофорез может быть нормальным, поэтому для подтверждения используют молекулярно-генетическое исследование.
Тяжесть заболевания зависит от числа поражённых генов и степени остаточного синтеза глобиновых цепей: от бессимптомного носительства до трансфузионно-зависимой анемии с перегрузкой железом, деформациями костей и спленомегалией. Важный дифференциальный признак — отсутствие дефицита железа, несмотря на выраженную микроцитозность; назначение препаратов железа без подтверждённого железодефицита может усилить гемосидероз. Лечение тяжёлых форм включает регулярные гемотрансфузии, хелаторную терапию, а у отдельных пациентов — трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
| Состояние | Основной механизм | Типичные диагностические признаки |
|---|---|---|
| α-талассемия | Снижение синтеза α-глобиновых цепей вследствие делеций или мутаций генов HBA1/HBA2 | Микроцитоз, гипохромия, мишеневидные эритроциты; при тяжёлых формах возможны HbH (β4) или Hb Bart’s (γ4); подтверждение — генетический анализ |
| β-талассемия | Снижение или отсутствие синтеза β-глобиновых цепей вследствие мутаций HBB | Микроцитарная анемия, мишеневидные клетки, повышение HbA2 и HbF; при тяжёлой форме — выраженная неэффективность эритропоэза |
| Железодефицитная анемия | Недостаток железа для синтеза гема | Микроцитоз и гипохромия, сниженные ферритин и сывороточное железо, повышенная общая железосвязывающая способность сыворотки; HbA2 обычно не повышен |
| Мегалобластная анемия | Нарушение синтеза ДНК при дефиците витамина B12 или фолатов | Макроцитоз, макроовалоциты, гиперсегментация нейтрофилов, мегалобластный тип кроветворения; возможны лейкопения и тромбоцитопения |
| Анемия Фанкони | Наследственный дефект репарации ДНК с прогрессирующим поражением костномозгового кроветворения | Панцитопения, макроцитоз, врождённые аномалии развития, повышенная хромосомная ломкость при тестировании с диэпоксибутаном или митомицином C |
| Пароксизмальная ночная гемоглобинурия | Приобретённая мутация PIGA в стволовой клетке с дефицитом GPI-якорных белков CD55 и CD59 | Внутрисосудистый гемолиз, гемоглобинурия, тромбозы и цитопении; клон выявляют методом проточной цитометрии по отсутствию CD55/CD59 или FLAER |
Таким образом, ключевым патогенетическим дефектом при талассемии является количественное нарушение продукции глобиновых цепей, а не недостаток гема или нарушение синтеза ДНК. Степень цепного дисбаланса определяет выраженность гемолиза и неэффективного эритропоэза. При подозрении на заболевание оценивают показатели общего анализа крови, обмен железа, фракции гемоглобина и при необходимости выполняют генетическое исследование.